Inhibiteurs Flt 3-L

Les inhibiteurs courants de Flt 3-L comprennent, entre autres, PKC-412 CAS 120685-11-2, Sorafenib CAS 284461-73-0, Quizartinib, Free Base CAS 950769-58-1, Crenolanib CAS 670220-88-9 et Lestaurtinib CAS 111358-88-4.

Les inhibiteurs de FLT3-L, en tant que classe chimique, englobent principalement les inhibiteurs de tyrosine kinase à petites molécules. Ces inhibiteurs agissent en se liant au site de liaison de l'adénosine triphosphate (ATP) du domaine kinase de FLT3, un récepteur qui, lorsqu'il est activé par son ligand, FLT3-L, propage des signaux essentiels à la croissance et à la survie des cellules progénitrices hématopoïétiques. En occupant le site ATP, ces inhibiteurs empêchent les événements de phosphorylation qui sont nécessaires à l'activation du FLT3 et aux cascades de signalisation qui s'ensuivent.

Le développement de ces inhibiteurs s'est appuyé sur la biologie structurale du FLT3, notamment son domaine de liaison au ligand, son domaine kinase et les régions régulatrices qui modulent son activité. Des inhibiteurs tels que la midostaurine et le quizartinib bloquent spécifiquement l'activité kinase de FLT3; d'autres, comme le sorafenib et le sunitinib, ont un profil de cible plus large, affectant FLT3 parmi plusieurs autres kinases impliquées dans l'angiogenèse et la prolifération cellulaire. L'inhibition de FLT3 perturbe les voies de signalisation normales qui conduisent à la prolifération et à la survie des cellules, qui sont normalement activées par FLT3-L. Malgré la diversité de la structure chimique et de la spécificité de la cible, tous ces inhibiteurs partagent le même mécanisme d'action consistant à inhiber la kinase FLT3 et à interférer avec sa transduction du signal, inhibant ainsi les effets que FLT3-L devrait normalement avoir dans les voies de signalisation cellulaires.