FKBPL Activateurs

Les activateurs FKBPL courants comprennent, entre autres, le tamoxifène CAS 10540-29-1, le 17-AAG CAS 75747-14-7, la geldanamycine CAS 30562-34-6, le raloxifène CAS 84449-90-1 et l'ICI 182,780 CAS 129453-61-8.

Les activateurs de la FKBPL sont une gamme variée de composés chimiques qui tirent parti du réseau complexe de voies de signalisation et d'interactions protéiques pour améliorer l'activité fonctionnelle de la FKBPL. Le tamoxifène et le raloxifène, deux modulateurs sélectifs des récepteurs d'œstrogènes, exercent leur influence sur la FKBPL en modulant la signalisation des récepteurs d'œstrogènes, ce qui entraîne une stabilisation et une activation potentielles du rôle de la FKBPL dans les mécanismes de réponse au stress cellulaire et dans la lutte contre l'angiogenèse. De même, le mécanisme de dégradation des récepteurs d'œstrogènes du Fulvestrant peut favoriser involontairement l'activité de la FKBPL en modifiant la dynamique de la signalisation hormonale, ce qui pourrait accroître la disponibilité de la FKBPL et son engagement fonctionnel dans l'homéostasie cellulaire. Des composés comme le 17-AAG, la geldanamycine, le célastrol, la novobiocine, le BIIB021 et le Radicicol fonctionnent tous comme des inhibiteurs de la Hsp90, qui peuvent indirectement stabiliser FKBPL et augmenter son activité, en particulier dans les voies de repliement et de dégradation des protéines, ainsi que dans l'exercice d'effets anticancéreux. Cette stabilisation est primordiale car elle renforce probablement l'activité chaperonne de FKBPL, maintenant ainsi la protéostase et contribuant à ses propriétés anti-angiogéniques.

La Withaferin A, en inhibant la dégradation protéasomale, pourrait préserver les niveaux de FKBPL et donc potentialiser son rôle régulateur dans la protéostase et l'inhibition de l'angiogenèse. Le sirolimus croise la voie de signalisation mTOR, un axe que FKBPL pourrait réguler, conduisant à une amplification indirecte de sa fonction dans la synthèse des protéines et le contrôle de la prolifération cellulaire. Enfin, l'isothiocyanate de phényle, en modulant la voie du stress oxydatif Keap1-Nrf2, pourrait renforcer l'implication de FKBPL dans l'équilibre redox, améliorant ainsi sa capacité à gérer le stress oxydatif. Ces activateurs contribuent collectivement à l'état fonctionnel accru de FKBPL, soulignant son importance dans divers processus biologiques sans qu'il soit nécessaire d'augmenter son expression ou de l'activer directement.