FKBP9 Activateurs

Les activateurs courants de FKBP9 comprennent, entre autres, la ciclosporine A CAS 59865-13-3, la rapamycine CAS 53123-88-9, le FK-506 CAS 104987-11-3, le pimécrolimus CAS 137071-32-0 et le phénylbutyrate de sodium CAS 1716-12-7.

Les activateurs de FKBP9 sont une sélection de composés chimiques qui augmentent indirectement l'activité fonctionnelle de FKBP9 par la modulation de diverses voies cellulaires et réponses au stress. La ciclosporine A et le FK506 (Tacrolimus) se lient directement à FKBP9, inhibant son activité prolyl isomérase, ce qui paradoxalement conduit à un renforcement de la fonction de FKBP9 en raison d'une diminution de la compétition avec d'autres voies cellulaires. La rapamycine forme également un complexe avec FKBP9 et, par le biais de l'inhibition de la voie mTOR, induit l'autophagie, un processus dans lequel FKBP9 est supposé être impliqué, ce qui renforce son activité. En outre, le pimécrolimus agit de la même manière que le tacrolimus, en modulant l'activité de la calcineurine et en renforçant potentiellement les fonctions de FKBP9. Les chaperons chimiques tels que le phénylbutyrate de sodium et le N-oxyde de triméthylamine (TMAO) contribuent au repliement correct de FKBP9, favorisant ainsi sa stabilité fonctionnelle et son activité. La pyrithione de zinc, en induisant un stress oxydatif, pourrait activer les réponses au choc thermique qui augmentent la demande fonctionnelle de chaperons comme FKBP9, augmentant indirectement son activité.

L'activité fonctionnelle de FKBP9 est également influencée par des composés qui modulent la réponse au stress cellulaire. La geldanamycine et le 17-AAG (Tanespimycine), deux inhibiteurs de Hsp90, déclenchent une réponse au choc thermique qui peut conduire à une augmentation compensatoire de l'activité de FKBP9 pour répondre aux demandes élevées de chaperons. Le diméthylsulfoxyde (DMSO) et le tréhalose, reconnus pour leurs effets stabilisateurs sur les protéines, peuvent indirectement renforcer l'activité de la FKBP9 en améliorant sa stabilité structurelle et en empêchant l'agrégation des protéines. La géranylgéranylacétone, connue pour induire des protéines de choc thermique, pourrait également renforcer le rôle fonctionnel de FKBP9 en augmentant les besoins cellulaires en chaperons moléculaires. Collectivement, ces activateurs de FKBP9, par leurs effets ciblés sur le repliement des protéines et les voies de stress cellulaire, facilitent l'amélioration des fonctions médiées par FKBP9 sans qu'il soit nécessaire de réguler son expression ou de l'activer directement.