Inhibiteurs FILIP

Les inhibiteurs courants de FILIP comprennent, entre autres, LY 294002 CAS 154447-36-6, PD 98059 CAS 167869-21-8, SB 203580 CAS 152121-47-6, SP600125 CAS 129-56-6 et Wortmannin CAS 19545-26-7.

Les inhibiteurs chimiques de FILIP peuvent agir par différentes voies pour réduire son activité. LY294002 et Wortmannin sont tous deux des inhibiteurs de PI3K qui bloquent la voie de signalisation PI3K/Akt, qui est cruciale pour de multiples fonctions cellulaires. Lorsque cette voie est inhibée, la phosphorylation et l'activité des protéines en aval, dont FILIP, sont diminuées, ce qui entraîne une réduction de la fonction de FILIP dans la cellule. De même, PD98059 et U0126 ciblent spécifiquement MEK1/2, qui sont les activateurs en amont de ERK1/2, une partie de la voie de signalisation MAPK. L'inhibition de MEK1/2 entraîne une diminution de l'activation d'ERK1/2 et donc une diminution de la phosphorylation des cibles en aval, dont potentiellement FILIP, ce qui inhibe la signalisation en aval de FILIP.

Parallèlement, d'autres inhibiteurs comme le SB203580 et le SP600125 ciblent différentes voies MAPK. Le SB203580 inhibe la MAPK p38, tandis que le SP600125 agit sur la voie JNK. En bloquant ces voies, les inhibiteurs peuvent empêcher l'activation et la fonction des protéines qui sont régulées par ces kinases ou qui agissent en conjonction avec elles, ce qui peut inclure FILIP. Cette action se traduit par une inhibition fonctionnelle du rôle de FILIP dans la cellule. PP2, Dasatinib et GF109203X sont des inhibiteurs qui affectent la signalisation des kinases; PP2 et Dasatinib inhibent les kinases de la famille Src, et GF109203X inhibe la protéine kinase C (PKC). Les kinases de la famille Src et la PKC font partie intégrante de diverses cascades de signalisation, et leur inhibition par ces produits chimiques peut entraîner une réduction de l'activité de la FILIP en raison de la suppression des voies de signalisation correspondantes. La rapamycine, un inhibiteur de mTOR, perturbe la voie de signalisation mTOR, qui a de nombreux effets sur la croissance et la prolifération cellulaires. Cette perturbation peut entraîner une diminution de l'activité des protéines régulées par cette voie, y compris FILIP. Enfin, Y-27632 et SB431542 inhibent respectivement la kinase ROCK et le récepteur TGF-β. L'inhibition de la kinase ROCK peut affecter l'organisation du cytosquelette d'actine et les voies de signalisation qui lui sont associées, entraînant potentiellement une diminution de l'activité de FILIP. Le SB431542 entrave la voie de signalisation SMAD activée par les récepteurs TGF-β, qui peut être nécessaire à la pleine fonctionnalité de FILIP, inhibant ainsi l'activité de la protéine au sein des réseaux de signalisation de la cellule.