Inhibiteurs FIH-1
Les inhibiteurs courants de FIH-1 comprennent, sans s'y limiter, la diméthyloxaloylglycine (DMOG) CAS 89464-63-1, la déféroxamine CAS 70-51-9, la L-mimosine CAS 500-44-7, le chlorure de cobalt(II) CAS 7646-79-9 et l'acide L-ascorbique, acide libre CAS 50-81-7.
Le facteur inhibiteur de HIF-1 (FIH-1) est une asparaginyl hydroxylase qui joue un rôle crucial dans la réponse cellulaire à l'hypoxie, un état caractérisé par de faibles niveaux d'oxygène. FIH-1 fonctionne en hydroxylant un résidu asparagine dans le domaine de transactivation C-terminal du facteur 1α inductible à l'hypoxie (HIF-1α), inhibant ainsi son interaction avec des coactivateurs tels que p300/CBP. Cette hydroxylation agit comme un mécanisme de régulation, contrôlant la stabilité et l'activité de HIF-1α, qui est un facteur de transcription médiant l'expression des gènes impliqués dans l'angiogenèse, le métabolisme et la survie dans des conditions hypoxiques. En modulant l'activité de HIF-1α, FIH-1 influence directement l'adaptation cellulaire à de faibles niveaux d'oxygène, affectant des processus tels que l'érythropoïèse, le métabolisme du glucose et la prolifération cellulaire. Le contrôle précis de l'activité de HIF-1α par FIH-1 souligne l'importance de cette enzyme dans le maintien de l'homéostasie cellulaire de l'oxygène et dans la réponse physiologique à l'hypoxie.
L'inhibition de FIH-1 implique divers mécanismes qui interfèrent avec son activité enzymatique, affectant ainsi la réponse cellulaire à l'hypoxie. L'un des principaux modes d'inhibition est la liaison compétitive de molécules au site actif de FIH-1, qui empêche l'enzyme d'interagir avec son substrat, HIF-1α. Cela peut entraîner une augmentation de l'activité de HIF-1α en raison d'une hydroxylation réduite, ce qui renforce la transcription des gènes répondant à l'hypoxie. En outre, les changements dans les niveaux d'oxygène cellulaires peuvent moduler l'activité de FIH-1; dans des conditions normoxiques, FIH-1 est actif, tandis que les conditions hypoxiques peuvent réduire son activité, permettant à HIF-1α de s'accumuler et d'activer l'expression des gènes. En outre, les modifications post-traductionnelles de FIH-1, telles que la phosphorylation, peuvent altérer son activité ou sa stabilité, influençant indirectement la régulation de HIF-1α. Ces mécanismes d'inhibition de FIH-1 mettent en évidence la régulation complexe de la réponse hypoxique, où FIH-1 sert de modulateur clé de l'activité de HIF-1α et, par conséquent, de l'adaptation cellulaire à des niveaux d'oxygène variables.
| Nom du produit | CAS # | Ref. Catalogue | Quantité | Prix HT | CITATIONS | Classement |
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Dimethyloxaloylglycine (DMOG) | 89464-63-1 | sc-200755 sc-200755A sc-200755B sc-200755C | 10 mg 50 mg 100 mg 500 mg | $82.00 $295.00 $367.00 $764.00 | 25 | |
La diméthyloxaloylglycine (DMOG) agit comme un puissant inhibiteur du facteur inhibiteur du facteur 1 inductible à l'hypoxie (FIH-1), influençant la stabilité de HIF-1α. Sa structure moléculaire unique permet des interactions de liaison spécifiques avec le site actif de FIH-1, perturbant efficacement les processus d'hydroxylation. La capacité du DMOG à imiter les effets de l'hypoxie entraîne une modification des réponses cellulaires, renforçant l'activité transcriptionnelle de HIF-1. Les propriétés cinétiques de ce composé lui permettent de moduler les voies impliquées dans la détection de l'oxygène et l'adaptation métabolique. | ||||||
Deferoxamine | 70-51-9 | sc-507390 | 5 mg | $250.00 | ||
La déféroxamine est un chélateur du fer qui réduit la disponibilité du fer, nécessaire à l'activité enzymatique de FIH-1. En limitant la disponibilité du fer, elle inhibe indirectement FIH-1, favorisant la stabilisation de HIF-1α et l'augmentation de l'activité transcriptionnelle. | ||||||
L-Mimosine | 500-44-7 | sc-201536A sc-201536B sc-201536 sc-201536C | 25 mg 100 mg 500 mg 1 g | $35.00 $86.00 $216.00 $427.00 | 8 | |
La L-Mimosine inhibe l'activité de FIH-1 en entrant en compétition avec HIF-1α pour l'hydroxylation, empêchant ainsi sa dégradation dans des conditions normoxiques. Il en résulte une stabilisation indirecte de HIF-1α et une augmentation de l'activité transcriptionnelle. | ||||||
Cobalt(II) chloride | 7646-79-9 | sc-252623 sc-252623A | 5 g 100 g | $63.00 $173.00 | 7 | |
Le chlorure de cobalt peut imiter les conditions hypoxiques en déplaçant le fer du site actif de FIH-1, en inhibant l'hydroxylation de HIF-1α par FIH-1 et en activant indirectement HIF-1α en empêchant sa dégradation dans des conditions normoxiques. | ||||||
L-Ascorbic acid, free acid | 50-81-7 | sc-202686 | 100 g | $45.00 | 5 | |
L'acide L-ascorbique renforce l'hydroxylation de HIF-1α en fournissant le cofacteur nécessaire à FIH-1. L'augmentation des niveaux d'ascorbate peut indirectement inhiber HIF-1α en soutenant la fonction de FIH-1 et en favorisant sa dégradation dans des conditions normoxiques. | ||||||
α-Ketoglutaric Acid | 328-50-7 | sc-208504 sc-208504A sc-208504B sc-208504C sc-208504D sc-208504E sc-208504F | 25 g 100 g 250 g 500 g 1 kg 5 kg 16 kg | $32.00 $42.00 $62.00 $108.00 $184.00 $724.00 $2050.00 | 2 | |
L'α-KG est un cofacteur nécessaire à l'activité de FIH-1. Des niveaux élevés d'α-KG peuvent soutenir la fonction de FIH-1, contribuant indirectement à l'inhibition de HIF-1α en favorisant son hydroxylation et sa dégradation dans des conditions normoxiques. | ||||||
Geldanamycin | 30562-34-6 | sc-200617B sc-200617C sc-200617 sc-200617A | 100 µg 500 µg 1 mg 5 mg | $38.00 $58.00 $102.00 $202.00 | 8 | |
La geldanamycine est un inhibiteur de la HSP90 qui affecte indirectement la stabilité de FIH-1. En inhibant HSP90, la geldanamycine favorise la dégradation de FIH-1, réduisant son activité et stabilisant indirectement HIF-1α dans des conditions normoxiques. | ||||||
Ruxolitinib | 941678-49-5 | sc-364729 sc-364729A sc-364729A-CW | 5 mg 25 mg 25 mg | $246.00 $490.00 $536.00 | 16 | |
Les inhibiteurs de JAK/STAT comme le ruxolitinib perturbent la voie JAK/STAT, qui peut activer l'expression de HIF-1α. En inhibant cette voie, le ruxolitinib peut indirectement réduire l'expression et l'activité de HIF-1α. | ||||||
Rapamycin | 53123-88-9 | sc-3504 sc-3504A sc-3504B | 1 mg 5 mg 25 mg | $62.00 $155.00 $320.00 | 233 | |
La rapamycine est un inhibiteur de mTOR qui affecte indirectement la traduction de HIF-1α. En inhibant mTOR, la rapamycine peut indirectement inhiber l'expression de HIF-1α en supprimant sa traduction dans des conditions normoxiques. | ||||||