Inhibiteurs FEM-1

Les inhibiteurs courants de FEM-1 comprennent, entre autres, LY 294002 CAS 154447-36-6, U-0126 CAS 109511-58-2, SB 203580 CAS 152121-47-6, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 et Dasatinib CAS 302962-49-8.

Les inhibiteurs chimiques du FEM-1 agissent par divers mécanismes pour moduler les voies de signalisation cellulaires. La palmitoyl-DL-carnitine perturbe le métabolisme des acides gras, qui est essentiel pour les processus dépendants de l'énergie des cellules exprimant le FEM-1, inhibant ainsi sa fonction. De même, le LY294002 et la Wortmannine sont de puissants inhibiteurs de PI3K, affectant la signalisation en aval de FEM-1 en empêchant la phosphorylation de l'AKT. Cette action a un impact direct sur le rôle de FEM-1 dans ces cascades de signalisation. U0126 et PD98059, deux inhibiteurs de MEK, entravent la voie MAPK/ERK, que FEM-1 peut utiliser, influençant ainsi sa fonction dans la régulation du cycle cellulaire et la différenciation. SB203580 cible la MAP kinase p38, affectant probablement les voies de réponse au stress où FEM-1 est actif, tandis que SP600125 inhibe la signalisation JNK, qui croise les voies de FEM-1 impliquées dans la réponse au stress et l'apoptose.

En complément de ces inhibiteurs, le MG132 et le bortézomib agissent tous deux sur la dégradation médiée par le protéasome. Le MG132 empêche la dégradation des protéines ubiquitinées, tandis que le bortézomib inhibe le protéasome 26S, ce qui entraîne l'accumulation de protéines polyubiquitinées. Ces deux mécanismes peuvent influencer le renouvellement des protéines régulées par FEM-1. Le dasatinib, en tant qu'inhibiteur des kinases de la famille Src, agit sur les voies liées aux kinases Src et affecte la signalisation du FEM-1 là où les kinases Src sont impliquées. La rapamycine, par son inhibition de mTOR, a également un impact sur la voie PI3K/AKT, entraînant une diminution des processus tels que la synthèse des protéines et la croissance cellulaire, où le FEM-1 est supposé jouer un rôle. Enfin, la trichostatine A, en inhibant les histones désacétylases, peut modifier l'expression des gènes et la structure de la chromatine, ce qui peut changer les schémas d'expression des protéines dans la voie FEM-1, influençant son rôle fonctionnel dans la cellule. Ces inhibiteurs chimiques ciblent collectivement différents aspects des voies de signalisation et des processus de dégradation pour inhiber la fonction du FEM-1 dans la cellule.