Inhibiteurs FBXW28

Les inhibiteurs courants de FBXW28 comprennent, entre autres, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, le Nutlin-3 CAS 548472-68-0, le Cisplatine CAS 15663-27-1, le LY 294002 CAS 154447-36-6 et la Rapamycine CAS 53123-88-9.

Les inhibiteurs de FBXW28 sont une classe de produits chimiques qui peuvent directement ou indirectement inhiber la fonction de FBXW28, une protéine appartenant à la famille des domaines F-box et WD-40. FBXW28 est impliquée dans la régulation de la dégradation des protéines par le système ubiquitine-protéasome. Elle agit comme un composant de reconnaissance de substrat du complexe d'ubiquitine ligase E3 SCF (Skp1-Cullin-F-box protein), ciblant des protéines spécifiques pour l'ubiquitination et la dégradation subséquente par le protéasome. Les inhibiteurs directs de FBXW28 comprennent le MG-132 et le MLN4924. Le MG-132 est un inhibiteur réversible du protéasome qui se lie au site actif du protéasome, empêchant la dégradation des protéines ubiquitinées. Le MLN4924, quant à lui, inhibe l'enzyme activatrice NEDD8 (NAE), qui est nécessaire à la néddylation des protéines cibles. La néddylation est essentielle à l'activité de FBXW28, de sorte que l'inhibition de la NAE par le MLN4924 perturbe la fonction de FBXW28. Il existe également des inhibiteurs indirects de FBXW28 qui ciblent les voies de signalisation et les processus cellulaires impliqués dans sa régulation. Par exemple, Nutlin-3 inhibe l'interaction entre FBXW28 et son substrat, p53, en se liant à la poche de liaison de p53 de FBXW28. Cela empêche la formation du complexe FBXW28-p53 et inhibe la dégradation de p53.

Des produits chimiques comme le cisplatine, le LY294002, la rapamycine, l'U0126, le bortézomib, la wortmannine et la geldanamycine inhibent indirectement FBXW28 en ciblant les voies de signalisation qui régulent son expression et son activité. Le cisplatine induit des dommages à l'ADN, conduisant à la stabilisation de p53, qui peut inhiber FBXW28. Le LY294002 inhibe la voie de signalisation PI3K/Akt, qui régule la stabilité et l'activité de FBXW28. La rapamycine inhibe la voie de signalisation mTOR, qui affecte indirectement la fonction de FBXW28. U0126 bloque la voie de signalisation MAPK/ERK, ce qui peut avoir un impact sur la régulation de FBXW28. Le bortézomib et le MG-262 sont des inhibiteurs du protéasome qui inhibent indirectement FBXW28 en bloquant l'activité protéolytique du protéasome, empêchant ainsi la dégradation de FBXW28 lui-même. La wortmannine est un inhibiteur de PI3K qui inhibe indirectement FBXW28 en bloquant la voie de signalisation PI3K/Akt. La geldanamycine est un inhibiteur de Hsp90 qui perturbe la stabilisation de FBXW28 médiée par Hsp90, ce qui entraîne sa dégradation. Enfin, la 3-Méthyladénine est un inhibiteur de l'autophagie qui inhibe indirectement FBXW28 en bloquant la voie de l'autophagie. L'autophagie peut réguler le renouvellement de FBXW28 et l'inhibition de ce processus par la 3-Méthyladénine peut conduire à l'accumulation de FBXW28 et à sa dégradation ultérieure. En résumé, les inhibiteurs de FBXW28 constituent une classe diversifiée de produits chimiques qui peuvent inhiber directement ou indirectement la fonction de FBXW28. Les inhibiteurs directs ciblent des sites de liaison spécifiques ou des activités enzymatiques de FBXW28, tandis que les inhibiteurs indirects influencent les voies de signalisation et les processus cellulaires impliqués dans la régulation de FBXW28. Ces inhibiteurs constituent des outils précieux pour l'étude de la fonction et de la régulation de FBXW28 dans divers processus et voies cellulaires.