FBXW27 Activateurs

Les activateurs courants de FBXW27 comprennent, entre autres, la PMA CAS 16561-29-8, la Forskoline CAS 66575-29-9, l'Ionomycine CAS 56092-82-1, l'Acide Okadaïque CAS 78111-17-8 et la Calyculine A CAS 101932-71-2.

Les activateurs chimiques de la protéine 27 de la boîte F et du domaine WD-40 (FBXW7) comprennent une variété de composés qui déclenchent une cascade d'événements intracellulaires, conduisant à l'activation de la protéine par phosphorylation. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA), par exemple, est un activateur de la protéine kinase C (PKC), et une fois que la PKC est active, elle peut phosphoryler la FBXW7, ce qui est une modification nécessaire à son activation. La forskoline, en augmentant les niveaux intracellulaires d'AMPc, active indirectement la protéine kinase A (PKA), qui peut également cibler la phosphorylation de FBXW7. De même, les composés qui modulent les niveaux de calcium, tels que l'Ionomycine et la Thapsigargin, perturbent l'équilibre calcique intracellulaire, entraînant l'activation des protéines kinases dépendantes du calcium et de la calmoduline (CaMKs); ces kinases peuvent alors directement phosphoryler FBXW7. Les conditions de stress induites par l'anisomycine entraînent l'activation des protéines kinases activées par le stress (SAPK), y compris JNK, qui peuvent également contribuer à la phosphorylation et à l'activation de FBXW7.

En outre, les inhibiteurs des protéines phosphatases comme l'acide okadaïque et la calyculine A empêchent la déphosphorylation des protéines, ce qui maintient FBXW7 dans un état phosphorylé et actif. La staurosporine, bien qu'elle soit un inhibiteur de kinase à des concentrations élevées, peut, à des concentrations plus faibles, activer certaines kinases qui pourraient alors phosphoryler FBXW7. L'épigallocatéchine gallate (EGCG) et la sphingosine, en inhibant certaines protéines kinases, peuvent entraîner l'activation compensatoire d'autres kinases qui ciblent FBXW7. Le bisindolylmaleimide I, tout en inhibant directement la PKC, peut conduire à l'activation de voies alternatives qui activent FBXW7. Enfin, le dibutyryl-cAMP, un analogue de l'AMPc, active la PKA, augmentant la phosphorylation et l'activation subséquente de FBXW7. Chacune de ces substances chimiques, par leur interaction avec diverses kinases ou voies kinases, assure la phosphorylation et l'activation de FBXW7, jouant un rôle critique dans sa régulation fonctionnelle au sein de la cellule.