Inhibiteurs FBXW2

Les inhibiteurs courants de FBXW2 comprennent, entre autres, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, le bortézomib CAS 179324-69-7, la lactacystine CAS 133343-34-7, le MLN 4924 CAS 905579-51-3 et l'inhibiteur de l'ubiquitine E1, PYR-41 CAS 418805-02-4.

FBXW2, membre de la famille des protéines F-box, est une sous-unité du complexe SCF (SKP1-cullin-F-box), qui joue un rôle central dans le système ubiquitine-protéasome pour la dégradation des protéines. Ce complexe cible des protéines spécifiques pour l'ubiquitination, les marquant pour une dégradation ultérieure par le protéasome. Grâce à ce mécanisme, FBXW2 joue un rôle crucial dans la régulation des processus cellulaires en contrôlant les niveaux de diverses protéines dans la cellule. Il a été impliqué dans la régulation de la progression du cycle cellulaire, de l'apoptose et des voies de transduction des signaux, ce qui souligne son importance dans le maintien de l'homéostasie cellulaire et la réponse aux signaux de stress. La spécificité de FBXW2 dans le ciblage des substrats pour la dégradation en fait un composant essentiel dans le paysage des modifications post-traductionnelles, influençant les mécanismes de réponse cellulaire et le renouvellement des protéines.

L'inhibition de FBXW2 peut se produire par différents mécanismes, en affectant directement sa capacité à fonctionner en tant que partie du complexe SCF ou en affectant ses niveaux d'expression. L'une des méthodes d'inhibition de l'activité de FBXW2 consiste à perturber son interaction avec d'autres composants du complexe SCF, tels que SKP1 ou la culline, qui est nécessaire à sa fonction de ciblage des protéines pour l'ubiquitination. Cette perturbation peut être réalisée par des molécules qui se lient à FBXW2 ou à ses partenaires, empêchant ainsi la formation d'un complexe SCF fonctionnel. Une autre approche de l'inhibition de FBXW2 consiste à réguler son expression au niveau de la transcription ou de la traduction, réduisant ainsi la quantité de FBXW2 disponible pour participer à l'ubiquitination des protéines. Les modifications post-traductionnelles de FBXW2 lui-même, telles que la phosphorylation ou l'acétylation, peuvent également moduler son activité et représentent donc une autre voie d'inhibition. Ces mécanismes d'inhibition mettent en lumière la possibilité d'influencer le rôle de FBXW2 dans les voies de dégradation des protéines, ce qui permet de comprendre comment le système ubiquitine-protéasome peut être modulé pour affecter les processus cellulaires régulés par FBXW2. La compréhension de ces mécanismes inhibiteurs est cruciale pour explorer le contrôle dynamique de la dégradation des protéines et ses implications dans la fonction cellulaire et les états pathologiques.