Inhibiteurs FBXO42

Les inhibiteurs courants de FBXO42 comprennent, entre autres, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Nutlin-3 CAS 548472-68-0, MLN 4924 CAS 905579-51-3, l'actinomycine D CAS 50-76-0 et le fluorouracil CAS 51-21-8.

FBXO42, membre de la famille des protéines F-box, sert de composant de reconnaissance du substrat du complexe Skp1-Cullin-F-box (SCF) E3 ubiquitine ligase. Elle joue un rôle crucial dans la régulation du renouvellement des protéines en ciblant des substrats spécifiques pour l'ubiquitination et la dégradation protéasomique qui s'ensuit. Sur le plan fonctionnel, FBXO42 contribue à divers processus cellulaires, notamment la progression du cycle cellulaire, la réparation de l'ADN, la transduction des signaux et l'apoptose, en contrôlant l'abondance de protéines régulatrices clés. La dérégulation de l'activité de FBXO42 a été impliquée dans la pathogenèse de diverses maladies, notamment le cancer, les troubles neurodégénératifs et les conditions inflammatoires.

L'inhibition de FBXO42 consiste à cibler son activité ubiquitine ligase ou à moduler l'expression de ses substrats cibles. Plusieurs inhibiteurs chimiques ont été identifiés qui interfèrent directement avec la fonction de FBXO42, notamment les inhibiteurs du protéasome comme le MG-132 et le Velcade, qui conduisent à l'accumulation des substrats de FBXO42 et à l'inhibition subséquente de son activité. En outre, des composés tels que Nutlin-3 et MLN4924 perturbent l'interaction entre FBXO42 et ses substrats ou inhibent la néddylation des protéines cullin, respectivement, empêchant ainsi l'ubiquitination et la dégradation des substrats. L'inhibition indirecte de FBXO42 peut également être obtenue en régulant à la baisse son expression à l'aide d'inhibiteurs de la transcription ou de la synthèse des protéines, tels que l'actinomycine D ou le cycloheximide. Dans l'ensemble, la compréhension des mécanismes d'inhibition de FBXO42 permet de mieux comprendre son rôle dans l'homéostasie cellulaire et la pathologie, offrant ainsi des pistes d'intervention potentielles dans les troubles associés à FBXO42.