FBXO18 Activateurs

Les activateurs FBXO18 courants comprennent notamment la forskoline CAS 66575-29-9, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, l'inhibiteur de l'ubiquitine E1, PYR-41 CAS 418805-02-4, la thapsigargin CAS 67526-95-8 et la pifithrine-μ CAS 64984-31-2.

Les activateurs de FBXO18 englobent une gamme de composés chimiques qui amplifient indirectement l'activité de FBXO18 par des voies cellulaires et biochimiques distinctes. Des composés comme la forskoline et la thapsigargin agissent en modulant les systèmes de messagers secondaires; la forskoline augmente l'AMPc, entraînant l'activation de la PKA qui pourrait phosphoryler des substrats dans le système de protéolyse médiée par l'ubiquitine, renforçant ainsi l'activité de FBXO18. La thapsigargin perturbe l'homéostasie calcique, ce qui pourrait influencer le rôle de FBXO18 dans les voies de signalisation dépendantes du calcium et liées à l'ubiquitination des protéines. Les inhibiteurs du protéasome tels que le MG132, le Z-Leu-Leu-al et le Bortezomib sont particulièrement dangereux, car ils conduisent à l'accumulation de protéines ubiquitinées, ce qui peut indirectement augmenter la demande fonctionnelle et l'activité de FBXO18 dans la voie de dégradation de l'ubiquitine-protéasome. De même, des inhibiteurs comme PYR-41, qui cible l'enzyme activatrice d'ubiquitine E1, et MLN4924, qui affecte l'enzyme activatrice NEDD8, pourraient modifier la dynamique de l'ubiquitination, augmentant ainsi l'activité de FBXO18.

De plus, les inhibiteurs de la réponse au stress tels que la Pifithrine-μ, qui inhibe la HSP70, et le 17-AAG, un inhibiteur de la HSP90, pourraient accroître la nécessité du rôle de FBXO18 dans la dégradation protéasomale en déstabilisant les protéines clientes. L'impact de la chloroquine sur l'acidification des lysosomes peut également affecter les processus autophagiques, présentant une intersection avec le système ubiquitine-protéasome dont FBXO18 fait partie, renforçant ainsi indirectement son activité. Les modulateurs des voies de signalisation, SP600125 et PD98059, qui inhibent respectivement JNK et MEK, pourraient influencer la réponse aux dommages de l'ADN dans laquelle FBXO18 joue un rôle fonctionnel, renforçant ainsi son activité dans les mécanismes de réparation de l'ADN. Collectivement, ces produits chimiques forment un réseau d'activateurs indirects qui peuvent accroître l'activité de FBXO18 en affectant divers processus cellulaires et voies de signalisation, tous convergeant pour amplifier le rôle fonctionnel de FBXO18 sans qu'il soit nécessaire de réguler son expression ou de l'activer directement.