Inhibiteurs FBXO11

Les inhibiteurs courants de FBXO11 comprennent, entre autres, le MLN 4924 CAS 905579-51-3 et la thalidomide CAS 50-35-1.

Les inhibiteurs de FBXO11 sont une catégorie de composés chimiques conçus pour cibler et inhiber sélectivement l'activité de la protéine F-box FBXO11, membre de la famille des protéines F-box. Les protéines à boîte F sont l'un des composants clés du complexe d'ubiquitine ligase E3 SKP1-CUL1-F-box protein (SCF), qui joue un rôle essentiel dans le processus d'ubiquitination, un mécanisme cellulaire permettant de marquer les protéines indésirables ou endommagées pour qu'elles soient dégradées par le protéasome. FBXO11 a une structure unique qui comprend un domaine F-box responsable de son intégration dans le complexe SCF, ainsi que d'autres domaines qui lui permettent de reconnaître et de se lier à des protéines substrats spécifiques. En se liant à ces substrats, FBXO11 les marque pour la polyubiquitination et la dégradation qui s'ensuit. L'inhibition de FBXO11 perturbe ce processus normal de renouvellement des protéines, entraînant une accumulation de ses substrats dans la cellule.

L'action des inhibiteurs de FBXO11 repose sur leur capacité à interférer avec la fonction de la protéine FBXO11. Ces inhibiteurs peuvent y parvenir en se liant au domaine F-box ou à d'autres régions critiques de la protéine, empêchant ainsi son interaction avec le complexe SCF ou ses protéines substrats. Certains inhibiteurs peuvent imiter les substrats naturels de FBXO11, bloquant de manière compétitive les sites de liaison et entravant la fonction d'ubiquitination de la protéine. D'autres peuvent modifier la conformation de FBXO11, la rendant incapable de participer aux interactions protéine-protéine qui sont essentielles à sa fonction normale au sein du complexe SCF. En modulant l'activité de FBXO11, ces inhibiteurs peuvent affecter la stabilité et les niveaux d'une série de protéines dans la cellule qui sont normalement régulées par l'ubiquitination médiée par FBXO11.