Inhibiteurs FATP-1

Les inhibiteurs courants de la FATP-1 comprennent, entre autres, le rac Perhexiline Maleate CAS 6724-53-4, le sel de sodium (+)-Etomoxir CAS 828934-41-4, la 4-Hydroxy-L-phenylglycine CAS 32462-30-9, la solution de Triacsin C dans le DMSO CAS 76896-80-5 et l'Atglistatin CAS 1469924-27-3.

Les inhibiteurs chimiques de la protéine de transport des acides gras 1 (FATP-1) agissent en diminuant indirectement la capacité de la protéine à transporter les acides gras dans les cellules. La perhexiline, l'étomoxir, l'oxfénicine et le teglicar sont des composés qui partagent un mécanisme d'action commun: ils inhibent la carnitine palmitoyltransférase 1 (CPT1), une enzyme qui joue un rôle central dans la voie de bêta-oxydation des acides gras dans les mitochondries. En ciblant la CPT1, ces inhibiteurs réduisent l'absorption cellulaire des acides gras en vue de leur oxydation, ce qui entraîne une diminution de la concentration intracellulaire d'acides gras. La FATP-1 étant responsable de l'absorption et de l'internalisation des acides gras, une réduction de leurs niveaux intracellulaires due à l'action de ces inhibiteurs peut conduire à une inhibition fonctionnelle de la FATP-1.

D'autres composés tels que le Malonyl Coenzyme A et le GSK837149A exercent une influence indirecte sur le FATP-1 par leurs effets sur les processus métaboliques en amont de l'oxydation des acides gras. Le Malonyl Coenzyme A est une molécule endogène qui inhibe naturellement la CPT1, influençant ainsi le processus d'oxydation des acides gras de la même manière que les inhibiteurs chimiques susmentionnés. GSK837149A inhibe l'acétyl-CoA carboxylase (ACC), une enzyme impliquée dans la synthèse du malonyl-CoA. Cette inhibition peut entraîner une augmentation de l'oxydation des acides gras en raison de la diminution de la quantité de malonyl-CoA disponible pour inhiber la CPT1, ce qui peut réduire la disponibilité des acides gras pour le transport par la FATP-1. Parallèlement, la triacsine C cible l'acyl-CoA synthétase à longue chaîne (ACSL), réduisant la conversion des acides gras libres en leurs dérivés CoA et réduisant ainsi indirectement la disponibilité des substrats pour la FATP-1. L'atglistatine inhibe la triglycéride lipase adipeuse (ATGL), ce qui entraîne une diminution de la libération d'acides gras par le tissu adipeux, et donc une diminution de la disponibilité des acides gras pour le transport par la FATP-1. Enfin, le lomitapide et le niclosamide affectent respectivement le métabolisme des lipides et la production d'énergie. Le lomitapide perturbe l'assemblage et la sécrétion des lipoprotéines, ce qui peut entraîner une réduction du pool lipidique intracellulaire et, par conséquent, une diminution du substrat pour la FATP-1. Le niclosamide découple la phosphorylation oxydative mitochondriale, ce qui peut réduire l'absorption des acides gras en fonction de l'énergie, inhibant ainsi indirectement le rôle de la FATP-1 dans le transport des acides gras.