Inhibiteurs FAPP1

Les inhibiteurs courants de la FAPP1 comprennent, entre autres, la wortmannine CAS 19545-26-7, le LY 294002 CAS 154447-36-6, la perifosine CAS 157716-52-4, l'inhibiteur de l'autophagie, le 3-MA CAS 5142-23-4 et la miltefosine CAS 58066-85-6.

Les inhibiteurs chimiques de la FAPP1 peuvent interférer avec sa fonction par le biais de divers mécanismes liés à l'association de la protéine avec les membranes cellulaires et à son rôle dans les processus de trafic membranaire. La wortmannine et le LY294002 sont des inhibiteurs de la PI3K, une kinase qui phosphoryle les phosphatidylinositols pour produire du PI(3)P, un lipide spécifique que la FAPP1 reconnaît et auquel elle se lie. En inhibant la PI3K, ces composés réduisent effectivement les niveaux de PI(3)P, perturbant ainsi la localisation de la FAPP1 sur les surfaces membranaires où elle exerce normalement sa fonction. De même, la 3-Méthyladénine, un inhibiteur de classe III de la PI3K, diminue le pool de PI(3)P, contribuant ainsi à l'inhibition de l'association et de la fonction membranaires de la FAPP1. L'alkylphosphocholine miltefosine peut modifier la composition lipidique des membranes, ce qui peut interférer avec la capacité de FAPP1 à interagir avec ses lipides cibles, inhibant ainsi sa fonction dans le trafic membranaire.

En outre, la perifosine, un inhibiteur de l'AKT, perturbe la phosphorylation des protéines en aval de PI3K, ce qui peut entraîner des altérations indirectes de la fonction de FAPP1. La génistéine, en inhibant les tyrosines kinases, peut également réduire indirectement la formation de PI(3)P, inhibant ainsi la FAPP1. PP2, un inhibiteur de kinases de la famille Src, et PD 98059 et U0126, tous deux inhibiteurs de MEK, peuvent perturber les voies de signalisation respectives qui régulent l'association membranaire et pourraient influencer l'activité de la FAPP1. Le SB203580, un inhibiteur de la MAP kinase p38, et le SP600125, un inhibiteur de la JNK, sont capables d'altérer les voies de signalisation qui sont potentiellement liées à la régulation de la fonction de FAPP1. Enfin, la rapamycine, un inhibiteur de mTOR, peut perturber des voies de signalisation critiques, qui sont susceptibles de réguler les mécanismes nécessaires aux interactions de FAPP1 avec les membranes cellulaires, inhibant ainsi son rôle dans le trafic des vésicules. Chacun de ces produits chimiques cible des enzymes ou des voies spécifiques qui, par le biais d'une cascade d'événements cellulaires, peuvent conduire à l'inhibition fonctionnelle de FAPP1, principalement en perturbant ses interactions lipidiques et sa localisation membranaire, qui sont essentielles pour son rôle dans les processus cellulaires.