Les activateurs chimiques de FAM75A3 peuvent influencer sa fonction par le biais de divers mécanismes et voies de signalisation. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) est connu pour activer la protéine kinase C (PKC), qui joue un rôle important dans la phosphorylation des protéines cibles, dont FAM75A3. Cette phosphorylation peut entraîner une modification de la conformation de FAM75A3, l'activant ainsi. L'Ionomycine, un ionophore calcique, augmente les niveaux de calcium intracellulaire et peut ainsi activer les kinases calcium-dépendantes qui, à leur tour, phosphorylent FAM75A3, conduisant à son activation. De même, la forskoline, en augmentant les niveaux d'AMPc intracellulaire, peut activer la protéine kinase A (PKA), une autre kinase qui peut phosphoryler et activer FAM75A3. L'acide okadaïque et la caliculine A, tous deux inhibiteurs de la protéine phosphatase, peuvent entraîner une phosphorylation soutenue et une activation conséquente de FAM75A3 en empêchant sa déphosphorylation.
En outre, l'anisomycine active les protéines kinases activées par le stress (SAPK), telles que JNK, qui peuvent phosphoryler et activer FAM75A3. La thapsigargin, en perturbant l'homéostasie calcique par l'inhibition de la pompe SERCA, augmente les niveaux de calcium cytosolique, ce qui peut entraîner l'activation de FAM75A3 par le biais d'une signalisation médiée par le calcium. La staurosporine, à de faibles concentrations, peut activer certaines protéines kinases qui peuvent cibler et activer FAM75A3. La fusicoccine induit l'interaction entre les protéines 14-3-3 et leurs cibles, dont potentiellement FAM75A3, ce qui entraîne son activation. L'analogue synthétique du diacylglycérol 1,2-Dioctanoyl-sn-glycérol (DiC8) peut activer la PKC, tout comme la PMA, ce qui entraîne l'activation de FAM75A3. Le BIM-1, un activateur de la PKC, et la 5-Iodotubercidine, un inhibiteur de l'adénosine kinase qui augmente ensuite les niveaux d'adénosine pour activer les récepteurs A2 de l'adénosine et la PKA, peuvent également contribuer à l'activation de FAM75A3 par leurs effets sur ces kinases.
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