Inhibiteurs FAM26A

Les inhibiteurs courants de la FAM26A comprennent, entre autres, la ω-Agatoxine IVA CAS 145017-83-0, la Ryanodine CAS 15662-33-6, la Thapsigargin CAS 67526-95-8, le 2-APB CAS 524-95-8 et le Verapamil CAS 52-53-9.

Les inhibiteurs chimiques de la FAM26A peuvent agir en ciblant divers canaux ioniques que la protéine peut réguler, ce qui entraîne une inhibition fonctionnelle par le biais de plusieurs mécanismes moléculaires distincts. La tétrodotoxine et la conotoxine sont deux de ces inhibiteurs qui agissent en bloquant les canaux sodiques à potentiel. Ce blocage empêche les ions sodium de pénétrer dans la cellule, ce qui est essentiel pour la génération et la propagation des signaux électriques. Le FAM26A étant associé à la régulation du transport ionique, l'inhibition de ces canaux par la tétrodotoxine et la conotoxine entrave directement les flux ioniques contrôlés par le FAM26A. De même, l'Omega-Agatoxin, la ω-Conotoxin GVIA, le SNX-482 et le Ziconotide ciblent différents types de canaux calciques voltage-gated, cruciaux pour l'homéostasie des ions calcium et la signalisation. En inhibant ces canaux, ces toxines perturbent les voies que FAM26A peut moduler, inhibant ainsi la fonction de la protéine dans la régulation du flux d'ions calcium.

En outre, la ryanodine et la thapsigargin inhibent la signalisation calcique en se liant aux récepteurs de la ryanodine et en inhibant l'ATPase Ca2+ du réticulum sarcoplasmique/endoplasmique (SERCA), respectivement. L'action de la ryanodine sur les récepteurs de la ryanodine compromet la libération du calcium des réserves intracellulaires, tandis que l'effet de la thapsigargin sur la SERCA perturbe le recaptage du calcium dans ces réserves, deux processus critiques potentiellement régulés par FAM26A. Le 2-APB interfère avec les niveaux de calcium en bloquant les récepteurs de l'inositol 1,4,5-trisphosphate et l'entrée du calcium dans les réserves, ce qui modifie l'environnement intracellulaire et inhibe la fonction régulatrice de FAM26A. Le vérapamil, la nifédipine et le diltiazem, tous des bloqueurs de canaux calciques, inhibent en outre l'entrée d'ions calcium par les canaux calciques de type L. Cette réduction de l'entrée d'ions calcium est une autre conséquence de l'augmentation de l'activité de la FAM26A. Cette réduction de l'entrée des ions calcium est une autre voie par laquelle l'activité de FAM26A peut être inhibée, car le bon fonctionnement de ces canaux peut être nécessaire pour que la protéine régule les processus cellulaires dépendant du calcium. Chaque produit chimique, en perturbant le canal ionique précis qu'il cible, peut entraver la capacité fonctionnelle de FAM26A à maintenir l'homéostasie ionique et la signalisation au sein de la cellule.