Inhibiteurs FAM22D

Les inhibiteurs courants de la FAM22D comprennent, entre autres, la staurosporine CAS 62996-74-1, le LY 294002 CAS 154447-36-6, la rapamycine CAS 53123-88-9, le SB 203580 CAS 152121-47-6 et l'U-0126 CAS 109511-58-2.

Les inhibiteurs de FAM22D sont un ensemble diversifié de composés chimiques qui ciblent différents aspects de la signalisation cellulaire pour parvenir à l'inhibition de FAM22D. La staurosporine, un inhibiteur de kinase à large spectre, entrave potentiellement l'activité du FAM22D en empêchant les événements de phosphorylation nécessaires, qui sont souvent critiques pour la fonction de la protéine. De même, le LY294002 et la Wortmannine agissent tous deux comme des inhibiteurs de la phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K); si le FAM22D est fonctionnellement en aval de la PI3K, ces inhibiteurs entraveraient le FAM22D en perturbant la signalisation par la voie PI3K/AKT, cruciale pour de nombreuses fonctions cellulaires, y compris la croissance et la survie. La rapamycine et le sorafenib illustrent également la stratégie d'inhibition indirecte; la rapamycine en inhibant mTOR, un régulateur central du métabolisme cellulaire, et le sorafenib en inhibant la kinase RAF, un composant de la voie MAPK, qui peuvent tous deux être des voies de régulation de la fonction du FAM22D.

En outre, des composés comme le SB203580, l'U0126 et le PD98059 ciblent la voie MAPK à différents niveaux, le SB203580 inhibant la MAP kinase p38, et l'U0126 et le PD98059 ciblant la MEK1/2, qui se trouve en amont de l'ERK. Ces inhibitions pourraient entraîner une diminution de l'activité du FAM22D s'il fait partie de la cascade de signalisation MAPK ou s'il est régulé par elle. SP600125 et PP2, qui inhibent respectivement les kinases de la famille JNK et Src, entraîneraient également une réduction de l'activité de FAM22D si les voies JNK ou Src régissent sa fonction. Le bortézomib, un inhibiteur du protéasome, pourrait modifier le renouvellement du FAM22D en empêchant sa dégradation, ce qui affecterait indirectement ses niveaux fonctionnels. L'inhibition des tyrosines kinases BCR-ABL et c-KIT par l'imatinib entraînerait également une diminution de l'activité du FAM22D si ces kinases font partie du réseau de régulation du FAM22D. Collectivement, ces inhibiteurs ciblent une myriade de voies de signalisation qui, bien qu'elles n'interagissent pas directement avec le FAM22D, jouent un rôle dans sa régulation et sa fonction, ce qui permet d'obtenir un état d'inhibition par le biais d'un réseau complexe d'interactions cellulaires.