Inhibiteurs FAM185A

Les inhibiteurs courants de la FAM185A comprennent, entre autres, le LY 294002 CAS 154447-36-6, la Wortmannine CAS 19545-26-7, la Rapamycine CAS 53123-88-9, la Triciribine CAS 35943-35-2 et la Perifosine CAS 157716-52-4.

Les inhibiteurs chimiques du FAM185A agissent par le biais d'une série d'interactions avec la voie de signalisation phosphoinositide 3-kinase/protéine kinase B (PI3K/Akt), qui est cruciale pour la régulation et la fonction de cette protéine. Le LY294002 et la Wortmannine sont tous deux des inhibiteurs directs de la PI3K, ce qui entraîne une réduction de la phosphorylation et de l'activité subséquente de l'Akt, une kinase située en amont du FAM185A. Il en résulte une diminution de l'activation du FAM185A en raison de l'absence des signaux nécessaires générés par Akt. De même, la Triciribine et la Perifosine entravent la signalisation de l'Akt; cependant, la Triciribine le fait en empêchant directement la phosphorylation de l'Akt, tandis que la Perifosine inhibe son activation en bloquant sa translocation vers la membrane cellulaire. Les deux conduisent à une réduction de l'activité fonctionnelle du FAM185A en ciblant directement l'activité de l'Akt.

En outre, GSK690693 et MK-2206, en tant qu'inhibiteurs de l'Akt, perturbent la signalisation en aval essentielle à l'activation de la FAM185A. GSK690693 entre en compétition avec l'ATP pour réduire l'activité de l'Akt, tandis que MK-2206 induit un changement de conformation de l'Akt, ce qui conduit à son inactivation. En outre, des inhibiteurs comme la miltefosine et l'AZD5363 agissent sur la même voie par des mécanismes différents. La miltefosine perturbe diverses voies de signalisation, y compris la voie PI3K/Akt, réduisant la signalisation en aval nécessaire à la fonction de FAM185A. L'AZD5363, quant à lui, cible spécifiquement l'Akt pour inhiber sa fonction, ce qui affecte l'activité du FAM185A. Enfin, des composés tels que Palomid 529, PF-04691502 et ZSTK474 adoptent une approche plus large en ciblant à la fois PI3K et mTOR ou en agissant comme un inhibiteur pan-classe I de PI3K, respectivement. Ces composés diminuent la signalisation par la voie PI3K/Akt/mTOR, ce qui conduit à une inhibition complète de la fonction de protéines comme FAM185A qui sont régulées par cette voie. Chaque inhibiteur, par son interaction unique avec la voie, assure une diminution de l'activité fonctionnelle de FAM185A, bien qu'ils y parviennent par différents points d'intervention dans la cascade de signalisation.