FAM153B Activateurs

Les activateurs courants de la FAM153B comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le PMA CAS 16561-29-8, l'ionomycine CAS 56092-82-1, le 8-bromo-cAMP CAS 76939-46-3 et la thapsigargin CAS 67526-95-8.

Les activateurs chimiques de la FAM153B peuvent déclencher une cascade d'événements intracellulaires conduisant à sa phosphorylation et à son activation ultérieure. La forskoline, un diterpène présent dans la plante indienne Coleus, stimule directement l'adénylate cyclase, augmentant ainsi les niveaux intracellulaires d'AMPc. Cette augmentation de l'AMPc peut activer la protéine kinase A (PKA), un régulateur clé de la phosphorylation de diverses protéines, qui peut à son tour cibler FAM153B pour la phosphorylation. De même, le 8-Bromo-cAMP et le Dibutyryl-cAMP, tous deux analogues de l'AMPc, pénètrent les membranes cellulaires et engagent la PKA à phosphoryler les protéines cibles, y compris FAM153B. L'activation de la PKA par ces analogues de l'AMPc garantit que FAM153B est modifiée de manière appropriée dans les voies de signalisation.

D'autres activateurs agissent en manipulant les niveaux de calcium intracellulaire, qui sont également cruciaux pour la phosphorylation des protéines. Des composés tels que l'Ionomycine et l'A23187 (Calcimycine) agissent comme des ionophores calciques, augmentant la concentration cytosolique de calcium, ce qui peut activer la kinase dépendante de la calmoduline (CaMK). Cette kinase peut phosphoryler FAM153B dans le cadre de sa signalisation en aval. La thapsigargin, en inhibant l'ATPase Ca2+ du réticulum sarco/endoplasmique (SERCA), provoque une augmentation similaire du calcium cytosolique, favorisant indirectement l'activation de FAM153B. En outre, le BAY K8644, qui agit comme un agoniste des canaux calciques de type L, entraîne un afflux de calcium, ce qui pourrait entraîner l'activation de FAM153B par des voies de signalisation dépendantes du calcium. L'analogue synthétique du DAG 1,2-Dioctanoyl-sn-glycerol (DiC8) active la protéine kinase C (PKC), qui est impliquée dans la phosphorylation des protéines, y compris la FAM153B. De plus, le Phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) est un activateur connu de la PKC, contribuant ainsi au paysage de phosphorylation de FAM153B. Enfin, les inhibiteurs de protéines phosphatases tels que la caliculine A et l'acide okadaïque empêchent la déphosphorylation et maintiennent FAM153B dans un état phosphorylé en inhibant les phosphatases PP1 et PP2A. Ce mécanisme garantit qu'une fois phosphorylée, la FAM153B reste active pendant une période prolongée.