Inhibiteurs FAM150A

Les inhibiteurs courants de FAM150A comprennent, sans s'y limiter, le 5-Chloro-N2-(2-isopropoxy-5-méthyl-4-(pipéridin-4-yl)phényl)-N4-(2-(isopropylsulfonyl)phényl)pyrimidine-2,4-diamine CAS 1032900-25-6, le CH5424802 CAS 1256580-46-7, le Lorlatinib CAS 1454846-35-5, l'Entrectinib CAS 1108743-60-7 et le TAE684 CAS 761439-42-3.

ALK and LTK ligand 1, également connu sous le nom d'ALKAL1 (ou FAM150A/AUGα), est une protéine qui sert de ligand aux récepteurs tyrosine kinases ALK (Anaplastic Lymphoma Kinase) et LTK (Leukocyte Tyrosine Kinase). Ces récepteurs tyrosine kinases sont impliqués dans divers processus cellulaires, notamment la croissance, la différenciation et la réparation.ALKAL1 fait partie de la famille ALKAL, qui comprend ALKAL2 (FAM150B/AUGβ). Il s'agit d'une protéine sécrétée qui fonctionne principalement par interaction avec ses récepteurs kinases, ALK et LTK, déclenchant des cascades de phosphorylation qui conduisent à l'activation de voies de signalisation en aval. L'ALK est bien connue pour son rôle dans le développement neurologique et la pathogenèse de certains cancers, tels que le lymphome anaplasique à grandes cellules, le neuroblastome et le cancer du poumon non à petites cellules, où elle peut être mutée ou exprimée de manière aberrante.

La liaison d'ALKAL1 à ALK active le domaine kinase d'ALK, qui phosphoryle alors des protéines intracellulaires spécifiques, entraînant l'activation de voies de signalisation impliquées dans la prolifération et la survie cellulaires, telles que les voies PI3K/AKT et MEK/ERK. Cette activation peut contribuer au développement et au maintien du système nerveux, mais peut également être cooptée dans les processus cancéreux où ALK est mutée ou surexprimée. Les fonctions de LTK sont moins bien comprises, mais on pense qu'elles sont impliquées dans l'hématopoïèse et les réponses immunitaires. L'interaction d'ALKAL1 avec LTK suggère un rôle dans ces processus, bien que les mécanismes détaillés restent à élucider.