Inhibiteurs E(z)

Les inhibiteurs E(z) courants comprennent, sans s'y limiter, GSK126, UNC1999 CAS 1431612-23-5, GSK343 et 9-[5-Désoxy-5-[[cis-3-[2-[6-(1,1-diméthyléthyl)-1H-benzimidazol-2-yl]éthyl]cyclobutyl](1-méthyléthyl)amino]-β-D-ribofuranosyl]-9H-purin-6-amine CAS 1380288-87-8.

Les inhibiteurs de E(z) sont une classe de petites molécules qui ont suscité une attention considérable dans le domaine de l'épigénétique. E(z) signifie Enhancer of zeste, c'est-à-dire le gène de Drosophila melanogaster qui a été identifié à l'origine comme un régulateur crucial de la segmentation au cours du développement embryonnaire. L'homologue humain de E(z) est connu sous le nom de EZH2 (Enhancer of zeste homolog 2). Les inhibiteurs de E(z) sont spécifiquement conçus pour cibler le domaine catalytique SET de la protéine E(z)/EZH2. Le domaine SET est responsable de l'activité méthyltransférase de la protéine, qui catalyse l'ajout de groupes méthyle à la lysine 27 de l'histone H3 (H3K27). En se liant au domaine SET de E(z)/EZH2, ces inhibiteurs perturbent son activité de méthyltransférase et modifient le statut de méthylation de H3K27.

En se liant au domaine SET de E(z)/EZH2, ces inhibiteurs perturbent son activité de méthyltransférase et modifient l'état de méthylation de H3K27. Dans certains cas, on a observé que les inhibiteurs de l'E(z) induisent une activation des gènes, tandis que dans d'autres, ils peuvent entraîner une répression des gènes, en fonction du contexte et des conditions cellulaires spécifiques. Le développement et l'étude des inhibiteurs d'E(z) ont permis de mieux comprendre les subtilités de la régulation épigénétique. Les chercheurs utilisent ces inhibiteurs pour disséquer les rôles de E(z)/EZH2 et du complexe PRC2 dans divers processus cellulaires, tels que le développement, la différenciation et le maintien de l'identité cellulaire.