Inhibiteurs ETO-2

Les inhibiteurs courants de l'ETO-2 comprennent notamment le Lenalidomide CAS 191732-72-6, le Pomalidomide CAS 19171-19-8, la 5-Aza-2′-Deoxycytidine CAS 2353-33-5, la 5-Azacytidine CAS 320-67-2 et l'Acide Hydroxamique Suberoylanilide CAS 149647-78-9.

Les inhibiteurs de l'ETO-2 englobent un groupe diversifié de produits chimiques qui influencent indirectement la fonction de l'ETO-2 (CBFA2T3), principalement par le biais de la modulation épigénétique et de la régulation transcriptionnelle. L'ETO-2 joue un rôle essentiel dans le développement hématopoïétique, en tant que corépresseur transcriptionnel. Cette protéine ne possède pas d'activité enzymatique, ce qui rend son inhibition directe difficile. L'accent est donc mis sur les agents qui modulent le paysage transcriptionnel dans lequel ETO-2 opère. La majorité de ces inhibiteurs, tels que la lénalidomide, la pomalidomide, la décitabine, l'azacitidine et divers inhibiteurs d'HDAC (vorinostat, panobinostat, romidepsine, entinostat, givinostat), agissent en modifiant les marques épigénétiques ou l'état d'acétylation des histones et d'autres protéines. Ces changements peuvent avoir un impact significatif sur les activités de répression transcriptionnelle de l'ETO-2. Par exemple, les inhibiteurs d'HDAC ciblent les histones désacétylases, des enzymes qui éliminent les groupes acétyles des protéines histones, ce qui entraîne une structure chromatinienne plus détendue et une activité transcriptionnelle accrue. En modulant le paysage chromatinien, ces inhibiteurs peuvent indirectement influencer les rôles régulateurs de l'ETO-2 dans l'expression des gènes liés à la différenciation et à la prolifération hématopoïétiques.

En outre, des composés tels que JQ1, I-BET151 et OTX015, classés comme inhibiteurs de la bromodomaine BET, offrent un autre mécanisme pour influencer l'activité de l'ETO-2. Ces inhibiteurs perturbent l'interaction entre les protéines BET et les histones acétylées, modifiant ainsi l'expression des gènes sous le contrôle de l'ETO-2. Les inhibiteurs de BET sont particulièrement pertinents dans le contexte des hémopathies malignes, où la dysrégulation transcriptionnelle joue un rôle important. En perturbant la fonction normale des protéines à bromodomaine, ces inhibiteurs peuvent moduler les réseaux transcriptionnels impliquant ETO-2, ce qui pourrait avoir un impact sur ses fonctions de corépresseur.