ETO-2 抑制因子

常见的 ETO-2 抑制剂包括来那度胺 CAS 191732-72-6、泊马度胺 CAS 19171-19-8、5-氮杂-2′-脱氧胞苷 CAS 2353-33-5、5-氮杂胞苷 CAS 320-67-2 和亚伯酰苯胺羟肟酸 CAS 149647-78-9。

ETO-2 抑制剂包括一组主要通过表观遗传调节和转录调控间接影响 ETO-2 (CBFA2T3) 功能的多种化学物质。ETO-2 在造血发育过程中起着关键作用，是一种转录共抑制因子。这种蛋白质不具有酶活性，因此直接抑制具有挑战性。因此，研究的重点是能调节 ETO-2 在其中起作用的转录格局的药物。大多数抑制剂，如来那度胺、泊马度胺、地西他滨、阿扎胞苷和各种 HDAC 抑制剂（Vorinostat、Panobinostat、Romidepsin、Entinostat、Givinostat），都是通过改变组蛋白和其他蛋白质的表观遗传标记或乙酰化状态来发挥作用的。这些变化会对 ETO-2 的转录抑制活性产生重大影响。例如，HDAC 抑制剂以组蛋白去乙酰化酶为靶标，这种酶能去除组蛋白上的乙酰基，从而使染色质结构更松弛，转录活性更强。通过调节染色质结构，这些抑制剂可间接影响 ETO-2 在造血分化和增殖相关基因表达中的调控作用。

此外，JQ1、I-BET151 和 OTX015 等化合物被归类为 BET 溴域抑制剂，它们提供了影响 ETO-2 活性的另一种机制。这些抑制剂会破坏 BET 蛋白与乙酰化组蛋白之间的相互作用，从而改变 ETO-2 调控范围内基因的表达。BET 抑制剂与血液恶性肿瘤尤其相关，因为转录失调在血液恶性肿瘤中起着重要作用。通过扰乱含溴结构域蛋白的正常功能，这些抑制剂可以调节涉及 ETO-2 的转录网络，从而可能影响其共抑制功能。