Inhibiteurs Etaa1

Les inhibiteurs courants de l'Etaa1 comprennent, entre autres, l'Aphidicoline CAS 38966-21-1, l'Olaparib CAS 763113-22-0, l'UCN-01 CAS 112953-11-4, le VE 821 CAS 1232410-49-9 et le Ceralasertib CAS 1352226-88-0.

Les inhibiteurs chimiques d'Etaa1 ciblent divers aspects des voies de réponse aux dommages de l'ADN (DDR) dans lesquelles Etaa1 est activement impliqué. L'aphidicoline, en inhibant l'ADN polymérase alpha et delta, perturbe le processus essentiel de réplication de l'ADN. Cette perturbation a un effet en cascade sur la réponse aux dommages de l'ADN, compromettant le rôle d'Etaa1 dans la gestion du stress de réplication. De même, les inhibiteurs de PARP tels que l'Olaparib et le MK-4827 entravent la réparation des cassures simple brin de l'ADN. Etaa1 étant impliqué dans la réponse aux lésions de l'ADN, l'inhibition de PARP entrave les mécanismes de réparation, ce qui peut à son tour restreindre l'implication fonctionnelle d'Etaa1. Les inhibiteurs de kinases tels que UCN-01 et VE-821 ciblent respectivement les kinases du point de contrôle et ATR, qui sont essentielles à la signalisation et à la gestion des dommages à l'ADN. En bloquant ces kinases, ils pourraient involontairement limiter l'activation et la fonction d'Etaa1 dans les voies de DDR.

D'autres inhibiteurs, comme l'AZD6738, ciblent également l'ATR, ce qui renforce l'idée que la perturbation des kinases en amont peut limiter l'activité d'Etaa1. En inhibant MRE11, Mirin altère le complexe MRN, un capteur crucial des cassures double-brin de l'ADN, qui est une condition préalable à l'activation des voies de DDR impliquant Etaa1. Des inhibiteurs tels que NU7026 et NU7441, qui ciblent la DNA-PK, et KU-55933, qui cible la kinase ATM, entravent la signalisation et la réparation des cassures double-brin de l'ADN. La wortmannine, en revanche, possède un profil d'inhibition plus large en ciblant PI3K, DNA-PK et ATM, ce qui peut faire dérailler de multiples voies susceptibles d'activer Etaa1. Enfin, CGK733, en inhibant à la fois ATM et ATR, présente une double approche de l'altération de la signalisation qui engagerait autrement Etaa1 dans le DDR. Chacun de ces produits chimiques, par leur action ciblée sur des protéines et des complexes spécifiques au sein du DDR, peut inhiber l'activité fonctionnelle d'Etaa1, démontrant un spectre de mécanismes qui convergent vers l'objectif commun de limiter le rôle d'Etaa1 dans la réparation de l'ADN et les réponses au stress de réplication.