Inhibiteurs ESCO1

Les inhibiteurs courants d'ESCO1 comprennent, entre autres, la trichostatine A CAS 58880-19-6, le C646 CAS 328968-36-1, l'acide anacardique CAS 16611-84-0, le garcinol CAS 78824-30-3 et la curcumine CAS 458-37-7.

Les inhibiteurs chimiques d'ESCO1 peuvent avoir un impact sur son activité enzymatique par le biais de divers mécanismes moléculaires. La trichostatine A, un puissant inhibiteur d'histone désacétylase, peut augmenter les niveaux d'acétylation dans la cellule. Cette augmentation des substrats acétylés peut créer un environnement concurrentiel pour ESCO1, qui peut avoir du mal à accéder aux groupes acétyles nécessaires à son action ou être confronté à des interactions protéiques altérées qui entravent sa fonction. De même, le C646 cible l'histone acétyltransférase p300/CBP et, bien qu'il n'inhibe pas directement ESCO1, peut perturber l'équilibre d'acétylation dans la cellule, ce qui peut affecter par inadvertance l'activité d'ESCO1 en modifiant l'état d'acétylation des protéines qui interagissent avec ESCO1 ou le régulent. L'acide anacardique, un autre inhibiteur de l'histone acétyltransférase, peut créer un environnement moins favorable à la famille des acétyltransférases, réduisant ainsi l'activité acétyltransférase d'ESCO1. Le garcinol et la curcumine, tous deux connus pour inhiber les histones acétyltransférases, peuvent bloquer l'activité fonctionnelle d'ESCO1, soit en inhibant directement son activité acétyltransférase, soit en affectant le pool cellulaire d'acétyl-CoA, qui est vital pour l'action d'ESCO1.

En outre, la MB-3, par son action inhibitrice de l'histone acétyltransférase, peut modifier le paysage d'acétylation cellulaire, ce qui peut modifier le pool d'acétyl-CoA ou changer les schémas d'acétylation qui sont essentiels au bon fonctionnement de l'ESCO1. Le sirtinol, qui est principalement un inhibiteur de la sirtuine désacétylase, peut encore influencer indirectement l'ESCO1 en modifiant la dynamique d'acétylation réglementaire dont dépend l'activité de l'ESCO1. BIX-01294 et EPZ004777, qui sont des inhibiteurs des histones méthyltransférases, peuvent modifier la structure de la chromatine et l'état de la méthylation, respectivement, ce qui peut affecter l'activité d'ESCO1 en changeant l'accessibilité ou l'état de modification de ses substrats. RG108, en inhibant l'ADN méthyltransférase, peut avoir un impact sur la liaison et l'activité des protéines associées à la chromatine comme ESCO1, affectant ainsi indirectement son rôle enzymatique. Enfin, le mocetinostat et le SAHA, tous deux inhibiteurs de l'histone désacétylase, peuvent augmenter la compétition pour les groupes acétyles, ce qui peut indirectement perturber le fonctionnement normal d'ESCO1 en raison de l'altération de la dynamique de l'acétyl-CoA ou des schémas d'acétylation au sein de la cellule. Chacun de ces inhibiteurs, en modifiant l'équilibre d'acétylation ou le paysage chromatinien, peut moduler l'activité d'ESCO1 sans cibler directement la protéine elle-même.