Inhibiteurs ES31

Les inhibiteurs courants de l'ES31 comprennent, entre autres, l'Emetine CAS 483-18-1, la Chloroquine CAS 54-05-7, la Camptothécine CAS 7689-03-4, l'α-Amanitine CAS 23109-05-9 et la Puromycine CAS 53-79-2.

Les inhibiteurs chimiques de l'ES31 peuvent exercer leurs effets inhibiteurs par divers mécanismes qui interfèrent directement avec la fonction de la protéine ou son interaction avec des biomolécules essentielles. Le sulfure de bis(2-chloroéthyle) et le pyrophosphate de tétraéthyle, deux agents alkylants, peuvent inhiber l'ES31 en modifiant les chaînes latérales nucléophiles à l'intérieur des sites actifs ou allostériques, ce qui entraîne une perte d'activité enzymatique. De même, les composés organophosphorés tels que le paraoxon et le malathion peuvent phosphoryler le résidu sérine dans le site actif de l'ES31, ce qui entraîne une inhibition irréversible de la fonction de l'enzyme. L'émétine et la chloroquine fonctionnent comme des intercalateurs, s'insérant dans les structures de l'ADN où l'ES31 pourrait se lier, empêchant ainsi la protéine d'interagir avec ses séquences d'ADN cibles.

D'autres effets inhibiteurs sur l'ES31 sont observés avec des composés qui interagissent avec le métabolisme de l'ADN ou de l'ARN. La camptothécine, un inhibiteur de la topoisomérase I, peut perturber la fonction de l'ES31 en stabilisant le complexe topoisomérase-ADN, ce qui peut empêcher l'ES31 d'interagir correctement avec son substrat ADN. L'alpha-amanitine cible l'ARN polymérase II, ce qui entraîne une réduction de la transcription des gènes nécessaires à l'activité ou à l'expression de l'ES31. La puromycine et la ricine ciblent toutes deux la machinerie de synthèse des protéines; la puromycine en provoquant une terminaison prématurée de la chaîne pendant la traduction, et la ricine en inactivant les ribosomes. Ces actions peuvent conduire à une réduction en aval de la synthèse des protéines qui sont cruciales pour la fonction de l'ES31. En outre, l'inhibition de la synthèse des protéines dans les cellules eucaryotes par le cycloheximide peut entraîner une diminution des niveaux de protéines nécessaires à l'activité de l'ES31. Enfin, le méthotrexate inhibe la dihydrofolate réductase, qui intervient dans la synthèse des purines et des pyrimidines, éléments essentiels de l'ADN et de l'ARN. Cette inhibition peut indirectement affecter la fonction de l'ES31 en limitant la disponibilité de ces nucléotides.