Inhibiteurs ERp27

Les inhibiteurs courants de ERp27 comprennent, sans s'y limiter, le E-64 CAS 66701-25-5, l'hémisulfate de leupeptine CAS 55123-66-5, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, le PD 150606 CAS 179528-45-1 et la Lactacystine CAS 133343-34-7.

Les inhibiteurs chimiques d'ERp27 comprennent une variété d'inhibiteurs de protéase qui ciblent le rôle fonctionnel de la protéine dans le réticulum endoplasmique. L'E-64 est un puissant inhibiteur de protéase à cystéine qui interfère directement avec le site actif d'ERp27, l'empêchant de cliver ses substrats et inhibant ainsi directement sa fonction. De même, la leupeptine est un double inhibiteur des protéases à sérine et à cystéine, qui empêche ERp27 de participer aux voies protéolytiques dans lesquelles il est impliqué. La pepstatine A, qui est classiquement un inhibiteur de protéases aspartyl, contribue également à l'inhibition d'ERp27 en perturbant son rôle dans la transformation des protéines au sein du réticulum endoplasmique, où ERp27 est connu pour opérer.

En outre, le MG-132 agit comme un inhibiteur du protéasome, ce qui entraîne l'accumulation de protéines mal repliées qui, autrement, seraient dégradées. Cette accumulation peut dépasser la capacité d'ERp27 à aider au repliement des protéines, inhibant ainsi sa fonction. La lactacystine, un autre inhibiteur du protéasome, agit selon un mécanisme similaire en augmentant les niveaux de protéines mal repliées et en stressant l'environnement de repliement des protéines qu'ERp27 aide à maintenir. L'AEBSF, un inhibiteur de protéase à sérine, empêche l'activation protéolytique des protéines dans le RE, réduisant ainsi la demande fonctionnelle sur ERp27. Les inhibiteurs de la calpaïne tels que ALLN, PD150606 et MDL-28170 contribuent à l'inhibition d'ERp27 en stabilisant le réseau protéostasique cellulaire, ce qui réduit la nécessité de l'activité chaperonne d'ERp27. L'AAF-CMK et les inhibiteurs de protéases à cystéine Z-LLF-CHO et Z-LLL-CHO inhibent directement ERp27 en se liant à son site actif, ce qui bloque efficacement les fonctions de clivage et de repliement du substrat de la protéine. Ces inhibiteurs chimiques ciblent et inhibent collectivement les voies fonctionnelles dont ERp27 est connue pour faire partie, ce qui conduit à son inhibition.