ERH Activateurs

Les activateurs ERH courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le Dibutyryl-cAMP CAS 16980-89-5, l'ionomycine, acide libre CAS 56092-81-0, le PMA CAS 16561-29-8 et l'acide okadaïque CAS 78111-17-8.

Les activateurs chimiques de l'ERH fonctionnent par la modulation de diverses voies de signalisation qui ont un impact sur l'activité de l'ERH, soit par interaction directe, soit par des effets secondaires sur ses partenaires d'interaction. La forskoline et le Dibutyryl-cAMP, en augmentant les niveaux intracellulaires d'AMPc, conduisent à l'activation de la PKA, qui est connue pour phosphoryler une série de substrats. Cette cascade de phosphorylation peut engager l'ERH, renforçant ainsi son rôle fonctionnel au sein de la cellule. De même, l'Ionomycine, en augmentant les niveaux de calcium intracellulaire, peut activer les kinases dépendantes du calcium qui sont capables de modifier les protéines qui interagissent avec ou régulent ERH, potentialisant ainsi l'activité de ERH. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) active la PKC, qui phosphoryle des protéines pouvant faire partie du réseau de régulation de l'ERH, amplifiant ainsi sa capacité fonctionnelle. L'acide okadaïque, en inhibant les protéines phosphatases, assure un état de phosphorylation plus élevé des protéines cellulaires, qui pourraient inclure l'ERH ou ses protéines associées, conduisant à un renforcement de l'activité de l'ERH. La sphingosine-1-phosphate s'engage avec les récepteurs couplés aux protéines G, initiant des cascades de signalisation qui peuvent culminer dans l'activation de l'ERH en modifiant son interaction avec d'autres protéines de signalisation.

En outre, les inhibiteurs sélectifs de kinases comme la staurosporine, à de faibles concentrations, et l'épigallocatéchine gallate (EGCG) peuvent subtilement modifier l'équilibre des événements de phosphorylation cellulaire, favorisant ainsi indirectement l'activité de l'ERH en modifiant l'environnement de signalisation. L'utilisation d'analogues de l'AMPc, tels que le 8-Bromo-cAMP, corrobore le rôle de la PKA dans l'amélioration de la fonction de l'ERH par le biais de mécanismes dépendant de la phosphorylation. Le bisindolylmaleimide I, malgré son action inhibitrice sur la PKC, pourrait renforcer l'activité de l'ERH en déclenchant des voies compensatoires au sein du réseau de signalisation de la cellule. Les inhibiteurs ciblant les voies MAPK et PI3K, tels que U0126 et LY294002, respectivement, mettent en évidence l'équilibre complexe des voies de signalisation cellulaires qui, lorsqu'elles sont perturbées, peuvent conduire à l'activation préférentielle des voies impliquant l'ERH. Ces produits chimiques, par leurs actions moléculaires ciblées, amplifient le rôle fonctionnel de l'ERH en influençant le réseau de voies de signalisation dans lequel l'ERH est intégré, sans qu'il soit nécessaire d'augmenter son expression ou de l'activer directement.