Inhibiteurs ER

Les inhibiteurs ER courants comprennent, entre autres, le tamoxifène CAS 10540-29-1, le létrozole CAS 112809-51-5, l'anastrozole CAS 120511-73-1, l'exémestane CAS 107868-30-4 et le raloxifène CAS 84449-90-1.

Les inhibiteurs du récepteur d'œstrogènes constituent un groupe diversifié de composés qui interagissent avec le récepteur d'œstrogènes (RE) de différentes manières afin d'inhiber son activité. La fonction première du récepteur des œstrogènes est de se lier aux œstrogènes, ce qui entraîne un changement de conformation du récepteur et lui permet de réguler l'expression des gènes impliqués dans de nombreux processus physiologiques. Les inhibiteurs du RE peuvent empêcher l'action normale des œstrogènes, soit en bloquant directement le récepteur, soit en réduisant les niveaux de l'hormone disponible pour la liaison.

Les SERM, tels que le tamoxifène, le raloxifène, le clomiphène, le torémifène et le bazédoxifène, sont des composés qui se lient au RE et modifient sa forme, ce qui peut empêcher le récepteur d'interagir avec l'ADN de manière correcte, inhibant ainsi la transcription des gènes qui serait normalement activée par les œstrogènes. Chaque SERM a un ensemble distinct d'effets spécifiques aux tissus, agissant comme agoniste ou antagoniste en fonction du tissu cible. Par exemple, le tamoxifène peut bloquer les effets des œstrogènes dans le tissu mammaire mais agir comme un agoniste des œstrogènes dans les tissus osseux et utérins. Les SERD, comme le fulvestrant, se lient au RE et favorisent sa dégradation. Contrairement aux SERM, les SERD n'ont pas d'effets agonistes dans les tissus et entraînent une diminution du nombre total de récepteurs d'œstrogènes disponibles dans une cellule. Les inhibiteurs de l'aromatase, dont le létrozole, l'anastrozole, l'exémestane et le formestane, agissent en inhibant l'enzyme aromatase, responsable de la conversion des androgènes en œstrogènes. La synthèse d'œstrogènes étant réduite, l'activation du RE par les œstrogènes est diminuée. En outre, des composés comme la goséréline et le leuprolide, qui sont des agonistes de la GnRH, stimulent initialement la libération de gonadotrophines, mais conduisent finalement à une diminution des niveaux de gonadotrophines en raison de la régulation négative des récepteurs. Cela entraîne à son tour une réduction de la production d'œstrogènes par les ovaires, ce qui se traduit par une diminution de l'activation du RE.