Inhibiteurs Epigen

Les inhibiteurs d'Epigen courants comprennent, entre autres, le Gefitinib CAS 184475-35-2, l'Erlotinib, base libre CAS 183321-74-6, le Lapatinib CAS 231277-92-2, l'Afatinib CAS 439081-18-2 et la 4-Chloro-6,7-bis-(2-methoxy-ethoxy)-quinazoline CAS 183322-18-1.

Les inhibiteurs d'Epigen englobent une classe chimique diversifiée conçue pour perturber la voie de signalisation Epigen (facteur de croissance épidermique), un mécanisme de régulation crucial dans divers processus cellulaires. Ces inhibiteurs se caractérisent par leur capacité à cibler des composants spécifiques de la cascade de signalisation du récepteur de l'Epigen (EGFR), qui est initiée par l'interaction du récepteur avec son ligand, l'Epigen. L'inhibition est obtenue grâce à plusieurs interactions moléculaires distinctes, qui convergent toutes vers l'objectif commun d'altérer l'état fonctionnel du récepteur et la signalisation intracellulaire qui en découle.

Le premier mécanisme implique l'interférence avec le domaine tyrosine kinase du récepteur, qui est essentiel pour l'activation de l'EGFR. En se liant au site de liaison à l'ATP de ce domaine, les inhibiteurs peuvent empêcher le transfert d'un groupe phosphate aux résidus tyrosine de l'EGFR, ce qui constitue une étape critique dans l'activation du récepteur. Cette action interrompt effectivement la propagation du signal dans la cellule, car les résidus tyrosine phosphorylés servent de sites d'ancrage pour diverses protéines de signalisation en aval. Une autre tactique utilisée par certains inhibiteurs de cette classe est la formation d'une liaison covalente avec des résidus cystéine spécifiques de l'EGFR. Cette liaison est souvent irréversible et entraîne une inhibition durable de l'activité kinase du récepteur. L'altération de la conformation du récepteur par la formation de cette liaison empêche la transmission réussie des signaux qui résulteraient normalement de la liaison de l'Epigen. En outre, il existe des inhibiteurs qui ciblent le domaine extracellulaire de l'EGFR, où se produit normalement la liaison de l'Epigen. Ces molécules peuvent se fixer au récepteur de manière à bloquer le site de liaison de l'Epigen, empêchant ainsi le ligand de s'engager avec le récepteur et de déclencher la cascade de signalisation. Ce blocage peut également empêcher la dimérisation du récepteur, une étape essentielle pour la signalisation. Certains inhibiteurs sont des anticorps monoclonaux qui se lient au domaine extracellulaire avec une grande spécificité, empêchant ainsi le récepteur d'adopter sa conformation active en réponse au ligand. En outre, certains inhibiteurs ont la capacité d'agir sur plusieurs membres de la famille des récepteurs ErbB, dont l'EGFR fait partie, offrant ainsi une inhibition plus large du réseau de signalisation engagé par Epigen. Collectivement, ces inhibiteurs modulent directement la voie de signalisation de l'EGFR en modifiant la capacité du récepteur à s'engager avec Epigen et à propager le signal qu'il véhicule.