Inhibiteurs Enpp4

Les inhibiteurs courants d'Enpp4 comprennent, entre autres, le chlorhydrate de lévamisole CAS 16595-80-5, la suramine sodique CAS 129-46-4, l'orthovanadate de sodium CAS 13721-39-6 et l'alizarine CAS 72-48-0.

Les inhibiteurs chimiques de l'Enpp4 peuvent agir par divers mécanismes pour entraver son activité enzymatique. Le lévamisole, un inhibiteur connu de la phosphatase alcaline, peut réduire la disponibilité des groupes phosphates nécessaires à la fonction d'Enpp4, qui comprend l'hydrolyse des liaisons phosphodiester. De même, l'orthovanadate de sodium entre en compétition avec les groupes phosphates en imitant leur structure, inhibant ainsi potentiellement l'action catalytique d'Enpp4. La tiopronine, avec ses propriétés de modification des thiols, peut altérer les liaisons disulfures d'Enpp4, qui sont cruciales pour sa structure et sa fonction enzymatique, ce qui conduit à une inhibition de son activité. Le bleu réactif 2 et la suramine, de par leur nature, ciblent respectivement les récepteurs purinergiques et les enzymes impliquées dans l'hydrolyse des nucléotides. Le bleu réactif 2 entrave les voies de signalisation activées par les produits nucléotidiques d'Enpp4, tandis que la suramine interfère avec l'hydrolyse de l'ATP et d'autres nucléotides, processus dans lesquels Enpp4 est impliquée.

En outre, ARL 67156 et POM 1, des inhibiteurs connus de l'ecto-ATPase, peuvent inhiber l'hydrolyse de l'ATP, une réaction catalysée par Enpp4. Le PPADS, antagoniste non sélectif des purinocepteurs P2, peut inhiber indirectement Enpp4 en bloquant les récepteurs activés par les produits de réaction de l'enzyme, ce qui affecte le rôle d'Enpp4 dans la signalisation des nucléotides. Le rouge d'alizarine S, un inhibiteur des phosphatases alcalines, peut se lier au site actif d'Enpp4 et interrompre son activité de clivage du groupe phosphate. En outre, le Ke-758 et le β,γ-Méthylèneadénosine 5'-triphosphate peuvent agir comme des inhibiteurs compétitifs en occupant le site catalytique d'Enpp4, empêchant ainsi l'enzyme d'interagir avec ses substrats, tels que l'UTP et l'ATP. Ces inhibiteurs chimiques ciblent collectivement l'activité enzymatique d'Enpp4, entraînant une réduction de sa capacité à hydrolyser les nucléotides et à influencer les voies de signalisation purinergiques.