eIF2α Activateurs

Les activateurs eIF2α courants comprennent, entre autres, la tunicamycine CAS 11089-65-9, le (méta)arsénite de sodium CAS 7784-46-5, le chlorure d'hémine CAS 16009-13-5, la chloroquine CAS 54-05-7 et l'AICAR CAS 2627-69-2.

Les activateurs eIF2α servent à activer la protéine eIF2α, un composant essentiel dans l'initiation de la traduction des protéines. Ces activateurs sont classés en différents types en fonction de leurs mécanismes d'action, qui vont de l'inhibition directe de la déphosphorylation de la protéine eIF2α à l'induction de divers types de stress cellulaires qui conduisent ensuite à l'activation de la protéine eIF2α. Des produits chimiques comme le Salubrinal et le Guanabenz sont particulièrement spécifiques car ils inhibent directement la déphosphorylation de l'eIF2α, maintenant ainsi la protéine dans son état actif. En revanche, la tunicamycine et la thapsigargin induisent un stress du réticulum endoplasmique (RE), une condition connue pour activer eIF2α via la phosphorylation. L'ISRIB, bien que principalement connu comme un inhibiteur, peut paradoxalement potentialiser la signalisation eIF2α dans des conditions spécifiques. L'arsénite de sodium et le sélénite induisent un stress oxydatif, une forme de déséquilibre cellulaire qui peut activer l'eIF2α par des voies de phosphorylation.

Un groupe distinct au sein de cette classe comprend les produits chimiques qui influencent l'activation de l'eIF2α en modulant d'autres composants ou voies cellulaires. Par exemple, l'AICAR et la metformine activent l'AMPK, une kinase qui peut ensuite induire la phosphorylation de l'eIF2α. L'hémine induit une carence en hème, ce qui entraîne l'activation de l'eIF2α dans le cadre d'une réponse cellulaire. La chloroquine induit un stress lysosomal, une autre forme de déséquilibre cellulaire qui conduit à l'activation de l'eIF2α. Enfin, le dithiothréitol (DTT) modifie l'équilibre redox et provoque un stress du RE, deux facteurs qui contribuent à la phosphorylation de l'eIF2α. Collectivement, ces produits chimiques offrent diverses possibilités d'activation de l'eIF2α, ce qui en fait des outils essentiels pour sonder le rôle de cette protéine dans la biologie cellulaire.