La forskoline et l'IBMX augmentent les niveaux de nucléotides cycliques, stimulant les protéines kinases telles que la PKA, qui peut phosphoryler et donc moduler les protéines qui interagissent avec ou régulent l'EGFL5. La protéine kinase C, une molécule de signalisation centrale dans de nombreuses voies, est activée par des composés tels que le PMA. Cette activation peut conduire à une série d'événements de phosphorylation, influençant la régulation des protéines dans les mêmes voies que EGFL5. D'autre part, le calcium joue un rôle fondamental dans la signalisation cellulaire, et des composés comme la Thapsigargin et l'Ionomycine perturbent l'homéostasie du calcium, soit en inhibant les pompes à calcium, soit en augmentant directement les niveaux de calcium intracellulaire. Ces perturbations peuvent activer des kinases dépendantes du calcium, qui peuvent à leur tour moduler l'activité d'EGFL5.
Des inhibiteurs tels que LY294002 et PD98059 ciblent des kinases spécifiques telles que PI3K et MEK, respectivement. En inhibant ces kinases, ces produits chimiques peuvent modifier l'état de phosphorylation de protéines clés dans les cascades de signalisation qui se croisent avec les voies de régulation de l'EGFL5. De même, SB203580 et SP600125 modulent l'activité des MAP kinases, qui font partie intégrante d'une variété de processus cellulaires, y compris ceux qui pourraient influencer l'activité de l'EGFL5. L'AICAR, en activant l'AMPK, affecte les voies métaboliques, qui peuvent se croiser avec les voies de signalisation impliquées dans la régulation de l'EGFL5. En outre, le maintien d'un certain état de phosphorylation est essentiel pour la régulation de nombreuses protéines, et l'acide okadaïque y parvient en inhibant les protéines phosphatases PP1 et PP2A, ce qui permet de maintenir des états de phosphorylation qui favorisent l'activation de l'EGFL5.
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