Inhibiteurs EG382156

Les inhibiteurs courants de l'EG382156 comprennent, sans s'y limiter, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, le bortézomib CAS 179324-69-7, la lactacystine CAS 133343-34-7, l'époxomicine CAS 134381-21-8 et le carfilzomib CAS 868540-17-4.

Les inhibiteurs chimiques de l'EG382156 fonctionnent principalement par l'interruption de la voie ubiquitine-protéasome, qui est responsable de la dégradation des protéines à l'intérieur de la cellule. Des composés tels que le MG-132, le bortézomib, la lactacystine, l'époxomicine, le carfilzomib, le MLN2238 et le Velcade peuvent inhiber le protéasome, ce qui entraîne l'accumulation de protéines ubiquitinylées, y compris l'EG382156. Cette accumulation peut nuire au renouvellement normal et à la fonction de l'EG382156 en empêchant sa dégradation protéasomique. Par exemple, le MG-132 est un aldéhyde peptidique qui inhibe de façon réversible le protéasome, ce qui entraîne une augmentation des niveaux de protéines conjuguées à l'ubiquitine. De même, le bortézomib est un dipeptide d'acide boronique qui cible le complexe du protéasome 26S et entrave sa fonction. Il en résulte également des niveaux élevés de protéines ubiquitinées, inhibant ainsi potentiellement la voie de dégradation de l'EG382156.

D'autres inhibiteurs chimiques tels que l'Oprozomib, le Delanzomib, le Marizomib, l'Ixazomib et l'ONX 0914 fonctionnent selon le même principe. En inhibant le protéasome, ces produits chimiques perturbent la dégradation des protéines. L'oprozomib, par exemple, bloque l'activité de type chymotrypsine du protéasome, qui est une étape cruciale dans la dégradation des protéines polyubiquitinées. Le Delanzomib et le Marizomib, comme leurs homologues, empêchent le recyclage régulier des protéines par le protéasome, provoquant potentiellement une accumulation de protéines comme EG382156 qui sont marquées pour la dégradation. L'Ixazomib, qui est un inhibiteur réversible du protéasome, aboutit à un résultat similaire en empêchant la dégradation des protéines marquées à l'ubiquitine. ONX 0914 cible spécifiquement l'immunoprotéasome, une forme spécialisée du protéasome que l'on trouve principalement dans les cellules immunitaires, et son inhibition peut également entraîner l'accumulation de protéines ubiquitinées, y compris EG382156. Le point commun entre ces inhibiteurs est leur capacité à perturber la fonction protéolytique du protéasome, ce qui peut entraîner une augmentation des protéines conjuguées à l'ubiquitine, y compris l'EG382156, inhibant ainsi ses fonctions cellulaires normales.