EF-CAB9 Activateurs

Les activateurs EF-CAB9 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le PMA CAS 16561-29-8, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, le (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4 et l'A23187 CAS 52665-69-7.

Les activateurs de EF-CAB9 influencent directement ou indirectement son activité fonctionnelle en modulant les voies de signalisation intracellulaires qui convergent vers la capacité de la protéine à lier le calcium. Plusieurs composés à petites molécules exercent leurs effets en augmentant la concentration intracellulaire d'AMP cyclique (AMPc), un second messager qui active la protéine kinase A (PKA). Une fois activée, la PKA peut phosphoryler l'EF-CAB9, augmentant ainsi sa sensibilité au calcium et son activité fonctionnelle. D'autres activateurs agissent en augmentant directement les niveaux de calcium intracellulaire, soit par agonisme des canaux calciques, permettant ainsi un afflux plus important de calcium, soit en agissant comme des ionophores calciques qui font passer les ions calcium à travers la membrane cellulaire. L'augmentation du calcium intracellulaire peut accroître la capacité de l'EF-CAB9 à se lier au calcium, ce qui est au cœur de son rôle biologique. En outre, certains composés peuvent influencer indirectement la signalisation calcique en inhibant la dégradation de l'AMPc ou en modulant les voies des récepteurs couplés aux protéines G, ce qui entraîne une augmentation des niveaux de calcium intracellulaire qui pourrait ensuite activer EF-CAB9.

En outre, les activateurs tels que les dihydropyridines et d'autres modulateurs des canaux calciques exercent leurs effets en modifiant la dynamique de l'entrée du calcium dans la cellule. Alors que certains peuvent bloquer des types spécifiques de canaux calciques, entraînant une augmentation compensatoire de la libération de calcium intracellulaire à partir des réserves intracellulaires, d'autres peuvent augmenter directement le flux de calcium à travers les canaux ioniques. Cette modulation de l'homéostasie calcique est essentielle, car elle garantit à EF-CAB9 un apport adéquat d'ions calcium nécessaires à son activation et aux fonctions physiologiques qui en découlent. Outre ces mécanismes, d'autres activateurs agissent en imitant la structure et la fonction de l'AMPc, activant ainsi directement la PKA et favorisant la phosphorylation de EF-CAB9.