EF-CAB4A Activateurs

Les activateurs EF-CAB4A courants comprennent, sans s'y limiter, la forskoline CAS 66575-29-9, l'ionomycine CAS 56092-82-1, le PMA CAS 16561-29-8, la 8-bromoadénosine 3',5'-cyclique monophosphate CAS 76939-46-3 et la 8-bromo-cGMP CAS 51116-01-9.

EF-CAB4A utilise diverses voies cellulaires pour moduler l'activité de cette protéine. La forskoline, un puissant activateur de l'adénylate cyclase, augmente les niveaux intracellulaires d'AMP cyclique (AMPc), qui active à son tour la protéine kinase A (PKA). La PKA est connue pour phosphoryler diverses protéines et, dans le cas de l'EF-CAB4A, elle peut conduire à une activation par phosphorylation sur des résidus sérine/thréonine spécifiques qui sont reconnus comme des sites consensus de la PKA. De même, la 8-Br-cAMP et la Dibutyryl cAMP (db-cAMP) sont des analogues de l'AMPc qui pénètrent les membranes cellulaires et imitent l'action de l'AMPc endogène en activant la PKA, qui a alors la capacité de phosphoryler et d'activer l'EF-CAB4A. L'ionomycine fonctionne selon un mécanisme différent; elle augmente les niveaux de calcium intracellulaire en agissant comme un ionophore. Des concentrations élevées de calcium peuvent activer des protéines kinases dépendantes du calcium comme la kinase dépendante de la calmoduline (CaMK), qui peut phosphoryler l'EF-CAB4A si elle est un substrat de cette kinase. Le même potentiel d'activation par phosphorylation est possible avec le Phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA), qui active la protéine kinase C (PKC) et pourrait donc cibler l'EF-CAB4A s'il possède des sites de phosphorylation consensuels de la PKC.

Une autre voie d'activation fait intervenir le 8-Br-cGMP, un analogue du GMP cyclique (GMPc) perméable aux cellules, qui peut activer la protéine kinase G (PKG). La PKG peut alors phosphoryler l'EF-CAB4A si la protéine contient des sites de consensus PKG. De même, la S-Nitroso-N-acétylpénicillamine (SNAP) libère de l'oxyde nitrique, qui peut stimuler la guanylyl cyclase soluble pour produire de la GMPc, activant ensuite la PKG. L'insuline, par l'intermédiaire de son récepteur, déclenche la voie de signalisation phosphoinositide 3-kinase (PI3K)/Akt, où l'Akt kinase peut phosphoryler un large éventail de protéines, y compris EF-CAB4A si elle se prête à la phosphorylation médiée par l'Akt. Le facteur de croissance épidermique (EGF) et le facteur de croissance endothéliale vasculaire (VEGF) activent tous deux les récepteurs tyrosine kinases, entraînant des cascades de signalisation en aval, notamment l'activation de kinases telles que MAPK et Akt, qui peuvent également cibler la phosphorylation de l'EF-CAB4A. L'anisomycine, bien qu'étant principalement un inhibiteur de la synthèse des protéines, peut activer des protéines kinases activées par le stress, telles que JNK, qui peuvent phosphoryler EF-CAB4A. Enfin, l'histamine, par son action sur les récepteurs couplés aux protéines G, active des effecteurs en aval, notamment la PKC, qui, elle aussi, pourrait phosphoryler l'EF-CAB4A si la protéine est un substrat de la PKC. Chacun de ces produits chimiques, en modulant différentes voies de signalisation, peut converger vers la phosphorylation et l'activation subséquente de l'EF-CAB4A, ce qui met en évidence la complexité des mécanismes de signalisation cellulaire.