Inhibiteurs EDEM

Les inhibiteurs courants de l'EDEM comprennent, entre autres, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, la Tunicamycine CAS 11089-65-9, l'acide 4-phénylbutyrique CAS 1821-12-1, la Lactacystine CAS 133343-34-7 et la Thapsigargin CAS 67526-95-8.

Les inhibiteurs d'EDEM comprennent un groupe diversifié de composés qui ont la capacité d'inhiber la fonction d'EDEM, un acteur clé de la voie de dégradation associée au réticulum endoplasmique (ERAD). Ces inhibiteurs englobent des mécanismes d'action directs et indirects, visant à interférer avec le rôle de l'EDEM dans la reconnaissance et l'extraction des glycoprotéines mal repliées du cycle de la calnexine. Les inhibiteurs directs de cette classe comprennent des composés tels que le MG-132 et l'E-64, qui ciblent le processus de dégradation protéasomique. Le MG-132 inhibe le protéasome, bloquant la dégradation des glycoprotéines mal repliées ciblées par l'EDEM dans la voie ERAD. L'E-64, quant à lui, est un inhibiteur de protéase à cystéine qui peut entraver directement les protéases impliquées dans la dégradation de ces substrats. En outre, la kifunensine, un inhibiteur de l'α-mannosidase I, perturbe le traitement des N-glycanes, ce qui pourrait affecter les substrats glycoprotéiques reconnus par l'EDEM.

Les inhibiteurs indirects comprennent des produits chimiques tels que la tunicamycine et l'acide 4-phénylbutyrique (4-PBA). La tunicamycine interfère avec la synthèse des N-glycanes, influençant la fonction de l'EDEM de manière indépendante des N-glycanes. Le 4-PBA, un chaperon chimique, favorise le repliement des protéines et peut indirectement inhiber l'EDEM en facilitant le repliement productif des glycoprotéines, réduisant ainsi le pool de substrats mal repliés. En outre, des composés comme la thapsigargin et le célastrol peuvent induire un stress du RE, ce qui peut affecter les processus du READ et avoir un impact indirect sur le rôle de l'EDEM. La Brefeldine A perturbe le transport entre le RE et le Golgi, entraînant un stress du RE et l'activation de la réponse aux protéines non pliées (UPR), ce qui peut influencer les voies de l'ERAD et la fonction de l'EDEM. Enfin, la geldanamycine, un inhibiteur de Hsp90, peut indirectement interférer avec le rôle de l'EDEM en modulant le repliement des protéines et les processus de contrôle de la qualité dans le RE. En résumé, les inhibiteurs d'EDEM comprennent une gamme de composés aux mécanismes d'action divers, englobant des méthodes directes et indirectes d'inhibition de la fonction d'EDEM dans la voie ERAD. Ces inhibiteurs offrent une voie prometteuse pour la poursuite des recherches sur la régulation du contrôle de la qualité des protéines dans le réticulum endoplasmique.