Inhibiteurs ECHDC1

Les inhibiteurs courants de l'ECHDC1 comprennent, entre autres, le Disulfiram CAS 97-77-8, l'α-Iodoacetamide CAS 144-48-9, le N-Ethylmaleimide CAS 128-53-0, l'oxyde de phénylarsine CAS 637-03-6 et l'Auranofin CAS 34031-32-8.

Les inhibiteurs chimiques de l'ECHDC1 utilisent divers mécanismes pour perturber la fonction de cette enzyme. Le bromure de trifluorométhoxy benzyle, par exemple, peut se lier de manière covalente aux résidus de cystéine du site actif de l'ECHDC1. Cette liaison entrave probablement l'entrée du substrat et inhibe l'activité de l'enzyme. De même, l'iodoacétamide cible les résidus cystéine dans le site actif de l'ECHDC1, mais il alkyle les groupes thiol, ce qui inhibe l'enzyme de manière irréversible. Cette alkylation entraîne une perte d'activité catalytique en empêchant l'interaction du substrat avec le site actif. Le N-Ethylmaléimide interagit également avec ces groupes thiol, mais il le fait en réagissant spécifiquement avec les résidus cystéine, empêchant ainsi les changements de conformation nécessaires à la catalyse de l'ECHDC1. En outre, l'O-Phénanthroline peut chélater les ions métalliques divalents, qui peuvent servir de cofacteurs essentiels à l'ECHDC1, ce qui entraîne l'inhibition de l'enzyme.

D'autres inhibiteurs comme le 1,3-Bis(2-chloroéthyl)-1-nitrosourée (BCNU) et l'oxyde de phénylarsine inhibent l'ECHDC1 par la formation de liaisons croisées et la liaison aux dithiols vicinaux dans le site actif, respectivement, ce qui perturbe la structure et la fonction de l'enzyme. L'auranofine inhibe l'ECHDC1 en se liant aux groupes thiol des résidus de cystéine. La sulfasalazine libère des métabolites qui peuvent interférer avec le mécanisme catalytique de l'enzyme, peut-être par le biais d'une modulation redox. En outre, le clioquinol et la 2,2'-dithiodipyridine agissent tous deux comme des inhibiteurs en chélatant les ions métalliques essentiels à l'activité de l'ECHDC1 et en réagissant avec les groupes thiol pour former des disulfures mixtes, respectivement. Ces réactions conduisent à l'inhibition de l'enzyme en modifiant son site actif et en empêchant son fonctionnement normal. Chaque inhibiteur utilise une interaction chimique distincte pour perturber la fonction normale de l'ECHDC1, ce qui met en évidence les diverses approches par lesquelles l'activité enzymatique peut être modulée au niveau moléculaire.