EBV EBNA-2, une protéine virale clé, joue un rôle essentiel dans l'immortalisation et la transformation des cellules B au cours de l'infection par le virus d'Epstein-Barr (EBV). Cette protéine est principalement impliquée dans la régulation de la latence virale et la promotion de la prolifération cellulaire en modulant diverses voies de signalisation cellulaires. L'une des principales fonctions d'EBNA-2 est sa capacité à activer la transcription de gènes viraux et cellulaires impliqués dans la prolifération, la survie et l'évasion immunitaire des cellules B. En outre, EBNA-2 interagit avec les protéines de la cellule hôte pour déréguler les processus cellulaires, favorisant ainsi la survie et l'expansion des cellules B infectées par l'EBV.
L'inhibition de l'EBNA-2 est cruciale pour supprimer les tumeurs malignes associées à l'EBV et empêcher la transformation des cellules B infectées. Les inhibiteurs directs ciblant EBNA-2, tels que l'ibrutinib et le vénétoclax, perturbent les voies de signalisation critiques impliquées dans la latence et l'oncogenèse de l'EBV, entraînant une régulation à la baisse de l'expression d'EBNA-2 et l'inhibition de ses fonctions oncogéniques. En outre, les inhibiteurs des voies cellulaires essentielles à l'expression de l'EBNA-2, telles que la voie PI3K/Akt/mTOR (par exemple, Idelalisib) et la voie JAK/STAT (par exemple, Ruxolitinib), inhibent également de manière efficace l'activité de l'EBNA-2 et empêchent la transformation des cellules B médiée par l'EBV. Ces inhibiteurs offrent des stratégies prometteuses pour lutter contre les tumeurs malignes associées à l'EBV en ciblant directement l'EBNA-2 et en supprimant ses fonctions oncogènes.
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