E2F-8 Activateurs

Les activateurs E2F-8 courants comprennent, entre autres, la L-Mimosine CAS 500-44-7, la Trichostatine A CAS 58880-19-6, le D,L-Sulforaphane CAS 4478-93-7, la Quercétine CAS 117-39-5 et le Lithium CAS 7439-93-2.

Les activateurs de E2F-8 représentent une cohorte de composés chimiques qui servent à renforcer directement ou indirectement les fonctions de répression transcriptionnelle de E2F-8, qui joue un rôle crucial dans la régulation de la progression du cycle cellulaire. Des composés tels que la roscovitine et l'olomoucine inhibent les kinases cycline-dépendantes, ce qui entraîne l'accumulation de la forme hypophosphorylée de la protéine du rétinoblastome (Rb). Cet état facilite la formation des complexes E2F8-Rb, qui sont essentiels au rôle répressif de E2F8 dans le contrôle du cycle cellulaire. De même, la capacité de la mimosine à arrêter le cycle cellulaire en phase G1 renforce la nécessité de la fonction d'E2F8 pour maintenir cet arrêt. Le PD 0332991 et le palbociclib, en ciblant spécifiquement CDK4/6, favorisent l'état hypophosphorylé de Rb, qui à son tour soutient l'activité d'association et de répression de E2F8. La trichostatine A, en modifiant l'acétylation des histones, peut augmenter l'accessibilité de E2F8 aux promoteurs de ses gènes cibles, renforçant ainsi sa capacité de répression. Le sulforaphane, par l'activation de la voie Nrf2 et l'altération subséquente des réponses cellulaires au stress oxydatif, peut également renforcer indirectement l'activité de l'E2F8, ce qui suggère un rôle pour l'E2F8 dans les mécanismes d'homéostasie cellulaire au-delà du cycle cellulaire.

En outre, des composés comme la quercétine, le chlorure de lithium et le resvératrol présentent des voies d'activation indirectes pour E2F8, la quercétine stabilisant l'interaction Rb-E2F8 par son action antioxydante. La modulation de la voie Wnt par le chlorure de lithium peut influencer les voies du cycle cellulaire et augmenter l'activité de l'E2F8, tandis que l'inhibition de la signalisation mTOR par la rapamycine et l'arrêt de la phase G1 qui s'ensuit peuvent indirectement augmenter la répression par l'E2F8 des gènes de la phase S. La contribution de la lovastatine à l'activation indirecte de l'E2F8 est également très importante. La contribution de la lovastatine à l'arrêt du cycle cellulaire par l'inhibition de l'HMG-CoA réductase nécessite également le rôle de l'E2F8 dans l'arrêt de la progression cellulaire. Ces activateurs renforcent collectivement l'activité de E2F8 par le biais de divers mécanismes biochimiques, qui convergent finalement vers le rôle fondamental de la protéine dans la gestion des points de contrôle du cycle cellulaire et le maintien de la fidélité de la prolifération cellulaire.