Inhibiteurs Dynein LC

Les inhibiteurs courants de la LC de la dynéine comprennent, entre autres, la ciliobrévine D CAS 1370554-01-0, l'orthovanadate de sodium CAS 13721-39-6, la colchicine CAS 64-86-8, le taxol CAS 33069-62-4 et la podophyllotoxine CAS 518-28-5.

Les inhibiteurs chimiques de la Dynein LC agissent par différents mécanismes pour entraver sa fonction. La ciliobrévine D se lie directement au domaine moteur ATPase de la Dynein LC, entravant son activité ATPase, qui est cruciale pour les fonctions motrices de la Dynein LC. Cette liaison directe inhibe la capacité de la Dynein LC à convertir l'énergie chimique de l'ATP en travail mécanique, ce qui interrompt effectivement son mouvement le long des microtubules. De même, le chlorhydrate d'EHNA cible l'adénylate cyclase pour diminuer les niveaux intracellulaires d'AMPc, qui sont nécessaires à l'activité ATPase de la Dynein LC, inhibant ainsi les fonctions motrices de la Dynein LC. L'orthovanadate de sodium agit indirectement en inhibant les protéines tyrosine phosphatases, ce qui entraîne une réduction de la déphosphorylation des protéines, qui peut réguler l'activité de la Dynein LC et donc inhiber sa fonction. L'érythro-9-(2-Hydroxy-3-nonyl)adénine (EHNA) perturbe l'approvisionnement en ATP en inhibant l'adénylate kinase, une enzyme essentielle au maintien des niveaux d'ATP nécessaires à l'activité motrice de la Dynein LC.

En plus de ces inhibiteurs directs et indirects liés à l'ATP, plusieurs produits chimiques ciblent les microtubules, qui sont les voies le long desquelles la Dynein LC se déplace. La colchicine, la podophyllotoxine, la vinblastine et la vincristine se lient toutes à la tubuline, inhibant sa polymérisation en microtubules ou provoquant la dépolymérisation de microtubules déjà formés, empêchant ainsi la Dynein LC d'exercer ses fonctions motrices. Le paclitaxel, quant à lui, stabilise excessivement les microtubules, ce qui affecte également la Dynein LC en perturbant l'instabilité dynamique des microtubules, essentielle à son activité motrice. Le nocodazole perturbe également la polymérisation des microtubules, inhibant le bon fonctionnement de la Dynein LC. L'inhibiteur mitotique interfère avec la dynamique des microtubules, qui est cruciale pour le transport médié par la Dynein LC. Enfin, la griséofulvine interagit avec les protéines des microtubules et perturbe la formation du fuseau mitotique, ce qui peut inhiber l'activité motrice de la Dynein LC en affectant son interaction avec les microtubules. Chacun de ces produits chimiques, par des mécanismes distincts mais apparentés, contribue à l'inhibition de la Dynein LC en ciblant son activité ATPase, l'interaction avec les microtubules ou les voies de régulation.