Inhibiteurs dsg1β

Les inhibiteurs dsg1β courants comprennent, entre autres, le disulfirame CAS 97-77-8, l'α-Iodoacétamide CAS 144-48-9, la vitamine K3 CAS 58-27-5, le chlorure de cadmium anhydre CAS 10108-64-2 et l'oxyde de phénylarsine CAS 637-03-6.

Les inhibiteurs chimiques de la Dsg1β agissent par divers mécanismes pour perturber la fonction de la protéine. L'ebselen réagit avec les groupes thiols des résidus cystéine de la Dsg1β, un processus qui peut entraîner la perturbation de l'adhésion intercellulaire. En effet, les groupes thiols sont essentiels au maintien de l'intégrité structurelle et de la fonction de la protéine. De même, le disulfirame inhibe la Dsg1β en formant des liaisons disulfures avec les résidus cystéine, ce qui peut modifier la conformation de la protéine et altérer sa fonction adhésive. L'iodoacétamide, un autre inhibiteur, alkyle les résidus cystéine de la Dsg1β, empêchant la formation de ponts disulfure qui sont nécessaires au bon fonctionnement et à la stabilité de la protéine. En présence de ménadione, la Dsg1β est inhibée par l'induction d'un stress oxydatif, qui favorise la formation d'espèces réactives de l'oxygène qui modifient les résidus cystéine, perturbant ainsi les interactions adhésives de la protéine.

D'autres inhibiteurs, tels que le chlorure de cadmium et l'acétate de plomb(II), se lient aux groupes sulfhydryles de la Dsg1β, ce qui peut interférer avec ses interactions protéine-protéine et déstabiliser sa fonction. L'oxyde de phénylarsine, en réticulant les résidus cystéine, peut perturber les capacités structurelles et adhésives de la Dsg1β. Le méthanethiosulfonate de méthyle agit en méthylant les résidus cystéine, induisant des changements de conformation qui altèrent la fonction de la protéine. Inversement, le N-Ethylmaléimide forme des adduits stables avec les résidus cystéine, ce qui entraîne une modification irréversible de la Dsg1β et affecte son intégrité structurelle et ses propriétés adhésives. En outre, l'o-Phénanthroline et le Clioquinol inhibent la Dsg1β en chélatant respectivement les ions métalliques essentiels et les ions zinc, qui sont importants pour la structure et la fonction de la protéine. Enfin, le thimérosal se lie aux groupes thiols de la Dsg1β, ce qui entraîne l'inhibition des interactions adhésives et des fonctions cellulaires de la protéine.