Inhibiteurs dpp

Les inhibiteurs de dpp courants comprennent, entre autres, la sitagliptine CAS 486460-32-6, la vildagliptine CAS 274901-16-5, la saxagliptine CAS 361442-04-8, la linagliptine CAS 668270-12-0 et la gemigliptine CAS 911637-19-9.

Les inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase (DPP) sont une classe de composés chimiques qui ciblent principalement l'enzyme dipeptidyl peptidase IV (DPP-4). La DPP-4 est une sérine protéase qui joue un rôle crucial dans la régulation de divers processus physiologiques en clivant les dipeptides de l'extrémité N-terminale des polypeptides. Cette enzyme est exprimée de manière ubiquitaire à la surface de divers types de cellules, y compris les cellules épithéliales et endothéliales, et est également présente sous forme soluble dans la circulation. Structurellement, la DPP-4 est une protéine homodimérique composée de deux sous-unités identiques, chacune contenant une triade catalytique typique des protéases à sérine. Le site actif de la DPP-4 accueille des substrats comportant un avant-dernier résidu de proline ou d'alanine, ce qui constitue une caractéristique distinctive influençant la spécificité du substrat de l'enzyme. Les inhibiteurs de la DPP-4 sont conçus pour interagir avec le site actif de l'enzyme, formant souvent des liaisons réversibles et non covalentes qui empêchent l'enzyme de cliver ses substrats naturels. La diversité chimique des inhibiteurs de la DPP est considérable, allant des petites molécules aux peptidomimétiques, chacun avec des groupes fonctionnels distincts qui interagissent avec diverses poches du site actif de la DPP-4. Les structures de base de ces inhibiteurs comprennent souvent des structures hétérocycliques, telles que les pyrazolopyrimidines ou les thiazolidines, qui sont essentielles pour l'activité inhibitrice. Ces structures sont fréquemment modifiées par des substituants qui améliorent les propriétés pharmacocinétiques, telles que la stabilité métabolique et la biodisponibilité. La stéréochimie de ces composés joue également un rôle essentiel, car la disposition spatiale des atomes peut affecter de manière significative l'orientation de la liaison et l'interaction avec l'enzyme. En outre, les inhibiteurs de la DPP sont souvent caractérisés par leur capacité à inhiber sélectivement la DPP-4 par rapport à d'autres enzymes apparentées, telles que la DPP-8 et la DPP-9, ce qui est crucial pour minimiser les effets hors cible. Cette sélectivité est obtenue par un réglage fin des interactions au sein du site actif, en particulier avec les résidus propres à la DPP-4. La conception et l'optimisation des inhibiteurs de la DPP restent un domaine de recherche dynamique, motivé par la nécessité de comprendre et de manipuler les interactions enzyme-substrat au niveau moléculaire.