Inhibiteurs DPAGT1

Les inhibiteurs courants de la DPAGT1 comprennent, entre autres, la Tunicamycine CAS 11089-65-9, l'acide 4-(Hydroxyméthyl)benzoïque CAS 3006-96-0, la Bacitracine CAS 1405-87-4, la Diméthyloxaloylglycine (DMOG) CAS 89464-63-1 et le sel de sulfate de Ribostamycine CAS 53797-35-6.

Les inhibiteurs de la DPAGT1 englobent un ensemble diversifié de composés qui interfèrent avec la fonction enzymatique de la dolichyl-phosphate N-acétylglucosaminephosphotransférase 1 (DPAGT1), une enzyme clé dans la voie de la glycosylation liée au N. Cette voie est essentielle au bon repliement et à la fonction de nombreuses protéines. Cette voie est essentielle au bon repliement et à la fonction de nombreuses protéines. Les inhibiteurs directs de la DPAGT1, tels que la tunicamycine, parviennent à l'inhibition en occupant le site catalytique de l'enzyme, ce qui empêche l'étape initiale de la glycosylation liée à l'azote de se produire. Le benzyl 2-acétamido-2-désoxy-α-D-glucopyranoside imite le substrat naturel de la DPAGT1, entrant en compétition pour la liaison au site actif et diminuant ainsi l'activité de l'enzyme. De même, la ribostamycine et la désoxynojirimycine interfèrent avec la DPAGT1 en imitant ses substrats, agissant ainsi comme des inhibiteurs compétitifs. Ces composés bloquent directement l'action enzymatique de la DPAGT1, empêchant ainsi le transfert de groupements de sucres essentiels à la synthèse des glycoprotéines.

En revanche, les inhibiteurs indirects modulent l'activité de la DPAGT1 en influençant son environnement cellulaire ou des voies connexes. La décylubiquinone, en affectant la chaîne de transfert d'électrons, module indirectement les conditions cellulaires nécessaires à une activité optimale de la DPAGT1. La bacitracine interagit avec les ions métalliques qui sont des cofacteurs de DPAGT1, altérant ainsi la fonctionnalité de l'enzyme. Des composés comme l'EerI et la swainsonine exercent leurs effets inhibiteurs en perturbant les voies de traitement des protéines dans le réticulum endoplasmique (RE) et l'appareil de Golgi, respectivement. Cette perturbation peut conduire à une augmentation de la réponse aux protéines non pliées, ce qui peut par inadvertance affecter la stabilité et l'efficacité de DPAGT1. L'émodine modifie les voies de signalisation cellulaire, ce qui peut avoir des effets en aval sur la régulation de diverses enzymes, dont DPAGT1. La Brefeldine A interfère avec la structure et la fonction de l'appareil de Golgi, où DPAGT1 exerce son action, ce qui entraîne une réduction de l'efficacité de l'enzyme. La chloroquine, par sa capacité à modifier le pH dans les compartiments intracellulaires, peut créer un environnement qui n'est pas propice à l'activité de DPAGT1.