Inhibiteurs Dok-2

Les inhibiteurs courants de la Dok-2 comprennent, sans s'y limiter, la Ouabaïne-d3 (Major) CAS 630-60-4, la 12β-Hydroxydigitoxine CAS 20830-75-5, la Digitoxine CAS 71-63-6, la Bufaline CAS 465-21-4 et le Peruvoside CAS 1182-87-2.

En ce qui concerne la classe chimique des inhibiteurs de la Na+/K+-ATPase α1, ces composés sont divers mais ont en commun leur capacité à inhiber la fonction de l'enzyme Na+/K+-ATPase. Le processus d'inhibition implique généralement une liaison au domaine extracellulaire de la sous-unité α1 de l'enzyme, ce qui empêche l'enzyme de passer de son état phosphorylé (E2-P) à son état déphosphorylé (E1), ce qui est essentiel pour le transport actif des ions sodium et potassium contre leurs gradients de concentration respectifs. Cette liaison entraîne généralement la stabilisation d'une des conformations de l'enzyme, ce qui inhibe l'activité de l'enzyme.

Les inhibiteurs répertoriés comprennent une variété de structures chimiques, telles que les stéroïdes cardiotoniques et les glycosides, qui sont des composés naturels que l'on trouve souvent dans les plantes. La plupart de ces inhibiteurs, comme l'ouabaïne et la digoxine, se lient au même site de l'enzyme, connu sous le nom de site de liaison des stéroïdes cardiotoniques. L'interaction au niveau de ce site se caractérise généralement par une grande affinité et une grande spécificité, ce qui entraîne une forte inhibition de l'activité de la Na+/K+-ATPase. L'inhibition de cette enzyme affecte le gradient électrochimique, qui est essentiel pour diverses fonctions cellulaires, notamment la régulation du volume cellulaire, le transport actif secondaire et l'excitabilité électrique des cellules. Grâce à leur capacité à inhiber la Na+/K+-ATPase, ces composés peuvent modifier l'homéostasie ionique des cellules et, par conséquent, affecter de nombreux processus physiologiques.