Inhibiteurs DNASE1L3

Les inhibiteurs courants de la DNASE1L3 comprennent, entre autres, l'acide aurintricarboxylique CAS 4431-00-9, l'EGTA CAS 67-42-5, le zinc CAS 7440-66-6, le chlorure de strontium CAS 10476-85-4 et le chlorure de magnésium CAS 7786-30-3.

Les inhibiteurs de la DNASE1L3 englobent un ensemble diversifié de composés qui affectent indirectement la fonction de l'enzyme par le biais de divers mécanismes. La DNASE1L3 a besoin d'ions calcium pour maintenir sa structure et son activité catalytique, ce qui fait des agents chélateurs tels que l'EDTA et l'EGTA des inhibiteurs clés. Ces agents séquestrent les ions calcium, privant la DNASE1L3 du cofacteur essentiel à son action enzymatique. Le rôle précis du calcium dans la DNASE1L3 implique à la fois une stabilisation structurelle et une participation à la catalyse du clivage hydrolytique de l'ADN.

Les ions métalliques tels que le zinc, le strontium, le magnésium et le baryum peuvent moduler l'activité de la DNASE1L3, soit en agissant comme des inhibiteurs non compétitifs, soit en entrant en compétition avec les ions calcium. Le zinc, par exemple, est connu pour inhiber les désoxyribonucléases en se liant au site actif ou en induisant des changements de conformation qui rendent l'enzyme inactive. Le strontium et le baryum peuvent déplacer les ions calcium nécessaires, tandis que le magnésium peut soit entrer en compétition avec le calcium, soit induire des modifications structurelles affectant l'activité de l'enzyme. Certains inhibiteurs agissent en empêchant l'interaction entre la DNASE1L3 et son substrat ADN. L'acide aurintricarboxylique et l'aurine sont des composés qui peuvent se lier aux acides nucléiques ou au site actif des nucléases, bloquant l'accès de l'ADN au site catalytique de la DNASE1L3. De même, l'actinomycine D s'intercale dans l'ADN, empêchant la liaison et le clivage par la DNASE1L3. Le poly I:C, un analogue synthétique de l'ARN double brin, pourrait également agir comme un inhibiteur compétitif en se liant à la DNASE1L3 et en empêchant l'enzyme d'interagir avec ses substrats naturels d'ADN.