DnaJC9 Activateurs

Les activateurs courants du DnaJC9 comprennent, sans s'y limiter, le Celastrol, Celastrus scandens CAS 34157-83-0, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, la Thapsigargin CAS 67526-95-8, la Tunicamycine CAS 11089-65-9 et le 17-AAG CAS 75747-14-7.

La catégorie des activateurs de DnaJC9 englobe les produits chimiques qui exploitent le domaine du stress cellulaire, en mettant particulièrement l'accent sur le besoin accru de protéines chaperonnes telles que DnaJC9 dans de tels scénarios de stress. Deux sous-catégories clés émergent de cet ensemble de produits chimiques: les inhibiteurs de HSP90 (tels que Geldanamycin, 17-AAG et Radicicol) et les inducteurs de stress ER (tels que Thapsigargin et Tunicamycin). Les inhibiteurs de HSP90 sont remarquables car l'inhibition de HSP90 peut indirectement augmenter la demande de HSP70 et de ses cochaperones associées, telles que DnaJC9, pour maintenir la protéostase.

De même, les produits chimiques qui provoquent un stress du RE, comme la thapsigargin et la tunicamycine, soulignent le rôle essentiel des chaperons dans le réticulum endoplasmique. Le blocage de la glycosylation liée à l'azote par la tunicamycine ou la perturbation de l'homéostasie calcique par la thapsigargin peuvent créer une accumulation de protéines mal repliées, entraînant par la suite une demande accrue de chaperons, éventuellement de DnaJC9, pour rétablir l'équilibre cellulaire. En outre, les inhibiteurs du protéasome, tels que le MG132 et le bortézomib, mettent en évidence un autre aspect du contrôle de la qualité des protéines. En inhibant la dégradation des protéines mal repliées, ces produits chimiques peuvent indirectement augmenter la demande de DnaJC9 pour aider au pliage ou au repliage de ces protéines accumulées.