Inhibiteurs DnaJC25

Les inhibiteurs courants de la DnaJC25 comprennent, sans s'y limiter, la Geldanamycine CAS 30562-34-6, le Radicicol CAS 12772-57-5, la Tunicamycine CAS 11089-65-9, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 et la Concanamycine A CAS 80890-47-7.

Les inhibiteurs de DnaJC25 englobent une gamme de composés qui peuvent exercer un effet sur les processus de repliement des protéines dans la cellule en modulant indirectement l'activité de la protéine DnaJC25, un membre de la famille des cochaperones Hsp40. Ces composés ne sont pas des inhibiteurs au sens classique du terme, c'est-à-dire qu'ils ne se lient pas directement à la DnaJC25 et n'entravent pas son activité fonctionnelle. Ils agissent plutôt dans le cadre cellulaire plus large qui supervise l'homéostasie des protéines, également appelée protéostasie, qui comprend un réseau complexe de chaperons moléculaires et de systèmes protéolytiques qui, ensemble, maintiennent la santé du protéome cellulaire. Parmi ces composés, les inhibiteurs de la Hsp90, tels que la Geldanamycine, le Radicicol, le 17-AAG, le PU-H71 et la Novobiocine, peuvent perturber l'interaction stabilisatrice entre la Hsp90 et ses protéines clientes, ce qui peut avoir un effet en cascade sur la fonction des cochaperones telles que la DnaJC25.

En déstabilisant ces interactions, ces composés peuvent augmenter la charge de protéines dépliées ou mal repliées, ce qui a un impact indirect sur la DnaJC25, qui peut devenir surchargée ou dérégulée. D'autres composés comme la tunicamycine, en inhibant la glycosylation liée à l'azote, peuvent provoquer une accumulation de glycoprotéines qui nécessitent un repliement correct, ce qui peut affecter la demande cellulaire d'activité des chaperons. L'inhibiteur de la V-ATPase, la Concanamycine A, et l'agent lysosomotrope, la Chloroquine, peuvent perturber le pH des compartiments cellulaires, affectant l'environnement nécessaire au repliement optimal des protéines et augmentant éventuellement la nécessité de l'implication de DnaJC25 dans ces processus. En outre, les inhibiteurs du protéasome tels que le MG132 et le Bortezomib peuvent conduire à une accumulation de protéines destinées à la dégradation, ce qui peut à nouveau accroître la nécessité de l'activité de la DnaJC25 pour gérer cette charge protéique.