Inhibiteurs DNAJC21

Les inhibiteurs courants de l'ADNJC21 comprennent, entre autres, la geldanamycine CAS 30562-34-6, le cycloheximide CAS 66-81-9, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, le dasatinib CAS 302962-49-8 et le SB 203580 CAS 152121-47-6.

Les inhibiteurs de DnaJC21 ciblent principalement le repliement des protéines, les modifications post-traductionnelles ou les voies de signalisation cellulaire pour parvenir à une inhibition spécifique. Par exemple, la geldanamycine est un inhibiteur de la Hsp90 qui perturbe le rôle de chaperon que joue la Hsp90 dans le repliement de la DnaJC21, déstabilisant ainsi la protéine et provoquant sa dégradation. De même, le cycloheximide inhibe l'élongation des peptides, affectant directement la synthèse du DnaJC21. D'autre part, des inhibiteurs tels que le Dasatinib et le SB203580 se concentrent sur les voies de signalisation cellulaires, en particulier SRC et p38 MAPK, respectivement. Ces inhibiteurs suppriment la phosphorylation des protéines essentielles à la localisation fonctionnelle et à l'activité de la DnaJC21 dans la cellule.

Une autre classe d'inhibiteurs, comme le MK-2206, perturbe la voie AKT, altérant ainsi les modifications post-traductionnelles qui sont cruciales pour la fonctionnalité de la DnaJC21. Le WZ4003, un inhibiteur de la kinase NUAK, atténue la voie de l'AMPK et, par conséquent, régule à la baisse les protéines qui fonctionnent en synergie avec le DnaJC21. La bafilomycine A1 ajoute une couche supplémentaire à l'inhibition en perturbant l'acidification endosomale, ce qui entraîne une mauvaise localisation de DnaJC21, altérant ainsi sa fonction. En ciblant ces processus biochimiques spécifiques, les inhibiteurs de DnaJC21 réduisent efficacement l'activité de la protéine sans exercer d'effet global sur les processus cellulaires non liés.