Inhibiteurs DnaJB8

Les inhibiteurs courants de DnaJB8 comprennent, entre autres, la Geldanamycine CAS 30562-34-6, le 17-AAG CAS 75747-14-7, le Radicicol CAS 12772-57-5, le VER 155008 et le MKT-077 CAS 147366-41-4.

Les inhibiteurs de DnaJB8 agissent principalement en inhibant les protéines de choc thermique (HSP) avec lesquelles DnaJB8 s'associe. La DnaJB8 est une cochaperone qui contribue au repliement et à la maturation des protéines, fonctionnant en complexes avec la HSP70 et la HSP90. Par conséquent, les inhibiteurs de ces HSP peuvent entraîner une diminution de l'activité fonctionnelle de la DnaJB8. La geldanamycine, le 17-AAG et le Radicicol sont tous des inhibiteurs de la HSP90 qui perturbent les complexes HSP70-HSP90 et réduisent ainsi l'activité fonctionnelle de la DnaJB8. En inhibant la HSP90, ces composés perturbent les complexes chaperons, ce qui affecte le processus de pliage et de maturation des protéines dans lequel la DnaJB8 est impliquée.

Dans le même ordre d'idées, VER-155008, MKT-077, Apoptozole et JG-98 sont des inhibiteurs de HSP70 qui, en inhibant HSP70, diminuent l'activité fonctionnelle de la DnaJB8. Ces inhibiteurs perturbent les complexes chaperons, ce qui entraîne une diminution du repliement et de la maturation des protéines, où le DnaJB8 joue un rôle de co-contributeur. En outre, certains inhibiteurs agissent en influençant d'autres voies qui affectent indirectement la fonctionnalité de la DnaJB8. La cycloheximide inhibe la synthèse des protéines et entrave donc indirectement le processus de repliement des protéines auquel contribue la DnaJB8. La tunicamycine inhibe la glycosylation, une modification post-traductionnelle, affectant indirectement le rôle de la DnaJB8 dans le repliement et la maturation des protéines. Le MG132 et le bortézomib sont des inhibiteurs du protéasome. Comme la DnaJB8 peut participer aux voies de dégradation des protéines, la modification de ces voies peut indirectement affecter la fonctionnalité de la DnaJB8.